基于Taguchi正交设计的谷胱甘肽响应型磺胺嘧啶-白蛋白-壳聚糖杂化纳米载体的构建与抗神经母细胞瘤评价

为解决神经母细胞瘤治疗中药物递送系统的靶向性与稳定性问题，研究人员通过Taguchi正交设计开发了谷胱甘肽(GSH)刺激响应的磺胺嘧啶(Sulfasalazine)负载白蛋白-壳聚糖杂化纳米载体。该载体粒径80.55±3.30 nm、PDI 0.120±0.037、zeta电位6.60±1.95 mV，载药量达10% w/w，在10/20 mM GSH下实现25-30%缓释，SK-N-BE(2)c细胞摄取率显著提升(p<0.001)，为靶向调控肿瘤微环境氧化还原系统提供了新策略。

　　

这项突破性研究将抗神经母细胞瘤药物磺胺嘧啶(Sulfasalazine)——一种同时抑制sepiapterin还原酶和System x_c^?的双靶点抑制剂，封装进智能响应型纳米载体。科研团队巧妙运用Taguchi正交实验设计，通过纳米沉淀法构建了白蛋白-壳聚糖杂化体系，并采用PEGylation修饰提升稳定性。

实验数据显示，丙酮浓度和有机相/水相比例是调控纳米载体性能的关键参数。最终获得的"纳米导弹"直径仅80纳米出头(80.55±3.30 nm)，粒径分布均一(PDI 0.12)，表面带正电(6.60 mV)，更令人惊喜的是载药效率高达96.4%，远超8%的设计标准。

这些纳米载体在模拟肿瘤微环境的实验中展现出智能响应特性：在胞内浓度谷胱甘肽(10 mM)条件下释放30%药物，而在胞外浓度(20 mM)时释放25%，完美实现按需给药。经壳聚糖修饰的版本在神经母细胞瘤SK-N-BE(2)c细胞中的摄取效率较普通白蛋白载体提升显著(p<0.001)，犹如配备了"肿瘤GPS导航"。

该研究不仅为神经母细胞瘤治疗提供了新型靶向递药系统，更示范了质量源于设计(QbD)理念在纳米制剂开发中的成功应用，为克服血脑屏障等药物递送难题开辟了新思路。