综述：纳米技术在葡萄膜黑色素瘤中的应用：遏制进展和转移的前沿进展

这篇综述系统阐述了纳米技术如何通过创新载体（如白蛋白纳米粒、PEG化纳米结构脂质载体、金纳米粒）实现靶向递药、提升生物利用度，为葡萄膜黑色素瘤（UM）的治疗带来突破。重点探讨了其在抑制转移、递送RNA疗法和基因编辑工具（如CRISPR）中的潜力，同时介绍了诊疗一体化（theranostic）系统和刺激响应型纳米载体等前沿方向，为UM个体化治疗提供新范式。

　　

Abstract
葡萄膜黑色素瘤（UM）作为成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其侵袭性进展和高转移倾向（尤其向肝脏和肺部）使其成为临床难题。尽管诊疗手段不断进步，转移性UM的预后仍不乐观，亟需新型治疗策略。纳米技术的引入为UM治疗开辟了全新路径——通过精准递送、控释和多功能集成，突破传统疗法的局限。

纳米载体：精准打击的“特洛伊木马”
以白蛋白纳米粒（如Abraxane^?）、PEG化纳米结构脂质载体（NLCs）和金纳米粒（AuNPs）为代表的递药系统，通过增强渗透滞留效应（EPR）和主动靶向修饰，显著提升化疗药物（如拓扑替康）在眼内和转移灶的富集。实验数据显示，载药纳米粒的肿瘤内浓度可达传统制剂的3-5倍，而全身毒性降低60%以上。

阻断转移：从“亡羊补牢”到“未雨绸缪”
纳米技术的核心优势在于通过早期干预遏制转移。装载免疫调节剂（如IL-2）的刺激响应型载体能在肿瘤微环境（TME）中智能释放，抑制循环肿瘤细胞（CTCs）的扩散。动物模型表明，纳米化治疗方案可使肝转移发生率下降78%，生存期延长2.3倍。

基因层面：直击“罪恶源头”
针对UM特有的GNAQ/GNA11基因突变，纳米载体正成为RNA干扰（siRNA）和CRISPR-Cas9基因编辑工具的理想运载平台。阳离子脂质体包裹的BAP1基因抑制剂在灵长类实验中显示，可特异性沉默肿瘤细胞突变基因达90%以上，且未触发全身免疫反应。

诊疗一体化：看见即治疗
最具革命性的是兼具诊断和治疗功能的纳米系统。例如负载钆造影剂的介孔二氧化硅纳米粒，在MRI导航下可同步实现肿瘤定位和药物释放，术中荧光成像显示其能精准区分肿瘤边界（误差<0.5mm）。

未来，随着更多纳米制剂进入临床转化（目前已有7种UM相关纳米药物处于II期试验），这种“小而美”的技术或将彻底改写UM的治疗格局——从被动应对到主动防控，从模糊轰炸到精准制导。