综述：乙型肝炎病毒感染的差异性miRNA特征：对急性、慢性和妊娠相关结局的见解

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在戊型肝炎病毒（HEV）感染中的调控机制，重点分析了miR-122、miR-214等关键miRNA通过结合病毒基因组（如ORF1的RdRp区域）促进HEV复制的分子机制，揭示了不同临床结局（急性/慢性感染、妊娠期急性肝衰竭）的特异性miRNA特征谱，为开发新型诊断标志物（如miR-450b预测妊娠期肝衰竭）和靶向治疗（如miR-122抑制剂）提供了理论依据。

　　

引言

戊型肝炎病毒（HEV）作为单股正链RNA病毒，每年导致全球340万症状性病例和4.4万死亡病例。特别值得注意的是，孕妇感染HEV-1/2基因型时，第三 trimester死亡率高达15-30%。近年研究发现，微小RNA（miRNA）通过调控宿主基因表达，在HEV感染进程中扮演着"分子开关"的角色。

HEV分子基础

HEV基因组包含三个开放阅读框：ORF1编码甲基转移酶（MetY）、解旋酶等非结构蛋白；ORF2编码衣壳蛋白；ORF3编码参与病毒释放的磷蛋白。值得注意的是，HEV-1特有的ORF4蛋白能显著增强RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）活性。病毒通过劫持宿主因子如异质性核糖核蛋白K（hnRNP K）形成复制复合体，并利用ORF3蛋白干扰干扰素信号通路实现免疫逃逸。

宿主miRNA调控网络

肝脏富集的miR-122被证实是HEV复制的"加速器"——97%的HEV-1基因组在RdRp区域含有miR-122结合位点（MBS），突变该位点可完全抑制病毒复制。机制上，miR-122通过稳定病毒RNA二级结构，促进ORF1蛋白表达。类似地，miR-214通过双重调控发挥作用：一方面直接结合HEV RNA增强翻译效率，另一方面抑制抗病毒因子OAS2和凝血抑制蛋白PROC，形成"促病毒微环境"。

临床miRNA特征谱

急性HEV感染呈现"miR-122^↑/miR-221^↓"特征谱，其中miR-122水平与ALT呈正相关，可作为肝损伤标志物。慢性患者则表现出"miR-125b-5p^↓/miR-192-5p^↑"的独特组合，可能与移植患者免疫抑制状态相关。最引人注目的是，妊娠期急性肝衰竭（ALF）患者血浆中16种miRNA异常高表达，其中miR-450b通过靶向RNF20基因成为预测死亡的"分子警报器"。

病毒miRNA的暗战

HEV自身编码的miRNA如HEV-miR-A6，通过激活信号调节蛋白α（SIRP-α）抑制IFN-β产生，形成"免疫屏障突破点"。动物实验显示，HEV-miR-A6在肝脏、脾脏等器官特异性表达，其水平与病毒载量正相关。

治疗转化前景

针对miR-122的抑制剂miravirsen（已用于HCV治疗）可能成为HEV治疗新选择。而妊娠相关miRNA特征（如保护性miR-431/miR-654的缺失）为高危人群筛查提供了新思路。未来研究需明确miRNA调控网络与HEV基因型差异的关系，以及其在神经系统等肝外表现中的作用机制。