综述：TIGIT非侵入性可视化技术的进展

这篇系统综述全面评估了靶向T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）的新型放射性示踪剂在肿瘤免疫治疗中的应用前景。通过分析6项符合标准的研究，揭示了基于正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的TIGIT特异性探针（包括抗体、肽段和纳米抗体）在临床前模型和探索性临床研究中的高特异性成像能力，为个性化癌症免疫治疗的患者筛选和治疗监测提供了潜在工具。

　　

Abstract

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域（TIGIT）作为新兴免疫检查点受体，在肿瘤免疫逃逸机制中扮演关键角色。非侵入性可视化TIGIT表达的技术突破，正为优化癌症免疫治疗策略开辟新途径。

Purpose

近年来，靶向TIGIT的免疫疗法在临床试验中展现出令人振奋的抗肿瘤效果。然而，如何精准识别TIGIT高表达患者群体仍是临床难题。通过系统梳理截至2025年2月的最新研究，本文聚焦放射性核素标记探针在TIGIT可视化领域的创新进展，这些技术有望突破传统活检的局限性，实现全身动态监测。

Methods

采用多数据库联合检索策略，重点筛选包含"TIGIT成像"、"TIGIT PET"等关键词的文献。纳入标准要求研究必须涉及TIGIT靶向探针的开发、特性验证或应用评估，涵盖临床前研究和人体试验两个维度。

Results

在筛选的6项标志性研究中，研究者们开发了三大类TIGIT成像剂：

1. 放射性标记单克隆抗体：如⁸⁹Zr-抗TIGIT单抗，在小鼠模型中显示出>90%的靶向效率

2. 工程化肽段探针：⁶⁸Ga标记的环肽可实现4小时内快速肿瘤富集

3. 纳米抗体示踪剂：¹⁸F标记的VHH片段因其7.2 nm超小尺寸，展现出卓越的肿瘤穿透能力

值得注意的是，首项人体探索性研究采用⁶⁴Cu-DOTA-抗TIGIT抗体，成功在非小细胞肺癌患者中实现了原发灶与转移灶的同步显像，标准摄取值（SUV）与组织活检结果呈显著正相关（r=0.82, p<0.01）。

Conclusion

当前开发的TIGIT成像探针已初步证实其转化医学价值，特别是在解决以下临床痛点方面：

• 动态监测联合治疗（如PD-1/TIGIT双阻断）后的受体占有率变化

• 识别可能从TIGIT抑制剂中获益的"冷肿瘤"患者

• 评估治疗耐药性相关的TIGIT表达上调

未来研究需重点优化探针的药代动力学特性，并通过多中心临床试验建立标准化的成像判读体系。随着探针灵敏度的持续提升，TIGIT可视化技术或将成为肿瘤免疫治疗决策树中不可或缺的环节。