[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT在甲状腺癌复发亚厘米级病灶检测中的突破性应用

为解决放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)复发灶检测难题，湖南肿瘤医院团队开展[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT与[18F]FDG PET/CT的对比研究。结果显示新型示踪剂对亚厘米级转移灶的检出灵敏度达75%（FDG仅13%），首次实现5.9mm微小淋巴结转移的精准定位，为临床早期干预提供新策略。

　　

甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，全球发病率正以每年2.2%的速度增长。尽管80%的分化型甲状腺癌(DTC)患者通过甲状腺全切和放射性碘(¹³¹I)辅助治疗可获得缓解，但20-30%会出现生化复发——表现为甲状腺球蛋白(Tg)或甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)水平异常升高。更棘手的是，高达21%的病例即使采用常规[¹⁸F]FDG PET/CT检查也难以定位病灶，这成为临床精准治疗的重大障碍。

中南大学湘雅医学院附属湖南肿瘤医院的研究团队将目光投向肿瘤微环境中的特殊靶点——成纤维细胞激活蛋白(FAP)。这种在90%上皮性肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中过表达的跨膜丝氨酸蛋白酶，为肿瘤显像提供了全新视角。研究人员创新性地采用氟-18(¹⁸F)标记的FAPI示踪剂，相比常用的镓-68(⁶⁸Ga)标记化合物，不仅产量更高，其0.6MeV的正电子减速距离更短，可显著提升图像分辨率。这项发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的研究，首次系统评估了[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT在DTC复发诊断中的价值。

研究团队对23例生化复发的DTC患者进行前瞻性队列研究，其中16例同步接受[¹⁸F]FDG PET/CT对照检查。通过组织病理学或中位15.5个月的临床随访验证，采用GE Discovery MI PET/CT扫描仪进行图像采集，由两位资深核医学医师双盲评估。研究重点比较两种显像方式对亚厘米级病灶的检测效能，并分析示踪剂摄取与临床参数的相关性。

可视化分析

[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04共检出19个阳性病灶，包括7个平均直径仅5.9±1.4mm的颈部淋巴结转移，这些病灶在超声和CT检查中均未被发现。值得注意的是，脾脏转移灶(SUV_max 2.64±0.71)的检出拓展了DTC转移模式的认知边界。

病理对照

在5例接受手术的患者中，4个病理确诊的恶性病灶全部显示FAPI摄取，而11个良性淋巴结均无异常摄取。FAPI在恶性病灶中的SUV_max中位数达4.7，显著高于良性组的1.2(P=0.004)。

诊断效能

在病灶水平，[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04的灵敏度(75% vs 13%)和准确率(80% vs 27%)均显著优于[¹⁸F]FDG；患者水平的灵敏度差异更为惊人(100% vs 14%)。特别值得关注的是，所有7例FDG阴性的微小淋巴结转移均被FAPI独家捕获。

技术优势

相比传统FDG显像，FAPI示踪剂展现出三大突破：1）对CAFs的特异性靶向使其能识别代谢不活跃的微小病灶；2）更高的靶本比(TBR)提升信噪比；3）不受甲状腺激素水平干扰，适用于TSH抑制治疗患者。

这项研究开创性地证实，[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT可突破现有影像学检查对亚厘米级DTC复发灶的检测极限。其价值不仅体现在诊断层面——使21%传统影像阴性的患者获得明确病灶定位，更在于治疗层面——为射频消融等局部治疗提供精准导航。研究同时揭示，FAP表达与肿瘤侵袭性存在潜在关联，这为开发FAP靶向治疗奠定基础。随着中国 cyclotron设备的普及，这种新型示踪剂有望成为DTC术后监测的重要工具，改写临床实践指南。