间充质基质细胞-Frankfurt am Main成功治疗儿童激素和鲁索替尼难治性急性胃肠移植物抗宿主病：病例报告与机制探讨

本研究报道了德国耶拿大学医院团队采用人异体间充质基质细胞DRK-BaWü-He-FFM(MSC-FFM)联合模块化营养方案，成功治疗一例12岁高危急性髓系白血病移植后发生激素和鲁索替尼双重难治性IV级胃肠aGVHD患儿的典型案例。研究证实MSC-FFM治疗可显著改善肠道炎症，同时提出肠壁厚度超声测量和钙卫蛋白水平可作为疾病活动度的新型生物标志物，为难治性GI-aGVHD提供了安全有效的治疗选择。

　　

在血液肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)始终是临床医生面临的重大挑战。特别是当疾病累及胃肠道形成GI-aGVHD时，约50%患者会对一线激素治疗无反应，而二线药物鲁索替尼(JAK1/2抑制剂)治疗失败后的患者中位生存期仅28天，儿童患者的治疗选择更是极为有限。这种"双重难治"的困境使得寻找新的治疗策略成为迫切的临床需求。

德国耶拿大学医院(Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Jena University Hospital)的研究团队在《Annals of Hematology》发表了一项突破性病例研究。他们采用新型细胞治疗产品——人异体间充质基质细胞DRK-BaWü-He-FFM(MSC-FFM)联合特殊肠内营养方案，成功救治了一名12岁高危急性髓系白血病(AML)移植后发生IV级GI-aGVHD的男孩。该患者此前已对标准三联免疫抑制治疗(糖皮质激素+环孢素A+鲁索替尼)完全无反应，临床表现为每日1500mL水样便、进行性体重下降(>15%)及持续代谢性酸中毒等危重症状。

研究团队主要运用了四项关键技术：每周静脉输注1-2×10⁶个细胞/kg体重的MSC-FFM(共4次)；超声监测肠壁厚度动态变化；粪便钙卫蛋白定量检测；以及克罗恩病专用配方饮食Modulen IBD的全程营养支持。所有操作均在严格遵循临床规范下完成，治疗过程未出现任何急性或迟发性毒性反应。

【病例特征】患者为KMT2A::MLLT4融合基因阳性的高危AML儿童，接受10/10相合无关供体外周血干细胞移植后，先后出现植入综合征和典型GI-aGVHD症状。胃肠镜活检显示回肠末端和十二指肠存在II-III级aGVHD病变。

【治疗反应】在MSC-FFM治疗启动后，临床症状逐步改善：治疗第95天粪便钙卫蛋白从峰值978μg/g降至正常(<27μg/g)；超声显示肠壁结构从模糊增厚(约4mm)恢复正常；每日排便量显著减少。同时配合的模块化饮食有效维持了营养状态，最终患者体重恢复至32.7kg顺利出院。

【机制探讨】MSC-FFM作为多能基质细胞，通过分泌抗炎因子TGF-β₂等物质发挥免疫调节作用。其独特优势在于采用8名健康供体的骨髓单核细胞池制备，显著降低了单供体来源的批次差异。Modulen IBD中的特殊营养成分则促进了受损肠绒毛的修复。

【标志物验证】研究创新性地证实：肠壁厚度超声测量可作为GI-aGVHD的无创监测指标——活动期肠壁增厚伴血流增加，缓解期恢复正常；粪便钙卫蛋白水平变化与疾病活动度高度一致，较传统24小时排便量测量更便于儿科临床应用。

该研究的临床意义体现在三方面：首次在儿童RR-aGVHD中验证MSC-FFM的疗效(ORR达64%)，填补了鲁索替尼失败后的治疗空白；建立超声和钙卫蛋白的客观评价体系；开创了细胞治疗联合营养干预的综合管理模式。随访22个月时患者仍保持分子生物学缓解，印证了该方案不会削弱移植物抗白血病(GVL)效应的理论优势。这些发现为优化儿童aGVHD的诊疗策略提供了重要循证依据，相关成果已被纳入德国血液和骨髓移植学会的临床实践参考。