转移性腮腺内气球细胞黑色素瘤的诊断挑战与免疫表型特征分析

本文报道了一例罕见的转移性腮腺内气球细胞黑色素瘤(BCM)病例，研究人员通过组织病理学结合免疫组化标记(BRAFV600E、HMB45、SOX-10等)解决了该病与组织细胞增生症的鉴别诊断难题，为临床识别这种易误诊的黑色素瘤变异型提供了重要参考。该研究强调了免疫表型分析在诊断不明原发灶转移性肿瘤中的关键价值。

　　

在头颈部肿瘤诊断领域，气球细胞黑色素瘤(BCM)因其独特的细胞形态学特征常造成诊断困境。这种罕见的黑色素瘤变异型仅占所有黑色素瘤的0.15%，其典型特征为超过50%的肿瘤细胞呈现气球样变——这些细胞体积增大，胞质空泡化，核异型性明显，极易与组织细胞源性肿瘤或皮脂腺癌混淆。当肿瘤转移至腮腺等特殊部位且缺乏明确原发灶时，诊断难度更是显著增加。

美国海军研究生牙科学院口腔颌面病理学系的Reed A.McKinney团队在《Head and Neck Pathology》报道了一例极具挑战性的28岁男性病例。患者以右腮腺尾部3.8cm肿块就诊，MRI显示边界清楚的T2高信号病灶。组织学检查发现淋巴结被大量空泡化的大细胞完全取代，这些细胞具有组织细胞样形态特征，部分显示核凹陷和显著核仁。研究团队通过系统的免疫组化检测，发现肿瘤细胞共表达BRAF^V600E、HMB45、Melan-A、PRAME、S100和SOX-10，而细胞角蛋白、ALK-1等标志物阴性，最终确诊为转移性BCM。值得注意的是，基因检测证实存在BRAF c.1799T>A(p.V600E)突变，但经过全面检查仍未发现原发皮肤病灶。

关键技术方法包括：1）MRI影像学评估（T1/T2加权像）；2）常规组织病理学分析；3）免疫组化检测15种标志物（含BRAF、CD68、SOX-10等）；4）BRAF^V600E突变分子检测。

研究结果部分显示：

【组织学特征】肿瘤由大片空泡化细胞构成，胞质透明或泡沫状，核多形性明显，可见核仁突出。部分细胞呈上皮样形态，间杂淋巴组织和纤维间隔。

【免疫表型特征】关键诊断依据包括：BRAF强阳性（支持黑色素瘤源性）、CD68阳性（造成初始诊断困惑）、黑色素细胞特异性标志物(HMB45、Melan-A、SOX-10)共表达。

【鉴别诊断】研究详细排除了Rosai-Dorfman病（缺乏吞噬现象和OCT-2表达）和Erdheim-Chester病（虽共表达CD68和BRAF但缺乏黑色素细胞标志物）。

该研究的核心结论在于：BCM可能完全由转移灶中的气球细胞构成，在缺乏已知原发灶时极易误诊为组织细胞增生症。诊断需依赖多标志物免疫组化组合（至少包含S100、SOX-10和HMB45），其中PRAME表达是新发现的诊断线索。研究强调了对腮腺区不明原发灶肿瘤进行系统性免疫表型评估的必要性，特别是对于年轻患者。该案例为临床处理类似疑难病例建立了诊断范式，同时提示BCM可能具有特殊的转移生物学特性——即在转移过程中获得显著的气球细胞表型。这些发现对改进头颈部转移性肿瘤的诊断流程具有重要指导价值。