Dupilumab治疗重症哮喘的3年真实世界研究：持续疗效与临床缓解轨迹分析

本研究针对IL-4Rα抗体Dupilumab在重症哮喘长期治疗中的实际疗效开展多中心回顾性分析，通过3年随访发现持续用药组年急性发作减少1次（p<0.0001）、OCS剂量降低5.5 mg/d（p<0.001），26%患者实现临床缓解，为生物制剂长期管理策略提供重要循证依据。

　　

在重症哮喘治疗领域，生物制剂的出现为传统治疗无效的患者带来新希望。作为首个靶向IL-4Rα（白细胞介素4受体α亚基）的单抗，Dupilumab虽已获临床批准，但其长期疗效数据仍存在显著空白——既往随机对照试验随访期多限于1年，真实世界中患者的持续用药模式、停药后转归及远期缓解率等关键问题亟待解答。

为填补这一知识缺口，研究人员开展了一项跨越36个月的多中心真实世界队列研究。这项发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》的工作，纳入了2021年3月前启动Dupilumab治疗的160例重症哮喘患者，通过系统采集基线期、3个月、12个月及36个月时的哮喘控制测试（ACT）评分、肺功能参数（FEV₁%预测值）、口服糖皮质激素（OCS）用量及年急性发作率等核心指标，首次描绘出Dupilumab长期治疗的疗效轨迹图谱。

研究采用标准化随访方案，主要技术方法包括：1）多中心病历回顾性分析；2）哮喘控制评估采用ACT量表；3）肺功能检测以FEV₁%预测值为核心指标；4）年急性发作率采用标准化定义计算；5）临床缓解标准综合评估症状控制、急性发作和肺功能稳定性。

结果部分呈现三个关键发现：

1. 持续治疗组疗效显著：59%患者（95例）维持治疗至36个月，该组呈现全面改善：年急性发作中位数降低1次（p<0.0001），OCS日剂量减少5.5 mg（p<0.001），ACT评分提升5分（p<0.0001），FEV₁%预测值增加7个百分点（p<0.001）。
2. 临床缓解率动态变化：12个月时30%患者达到缓解标准，但36个月时略降至26%，提示部分患者可能出现疗效衰减。
3. 停药患者转归特征：41%患者（65例）中位8个月后停药，其中84.6%转用其他生物制剂（55例），仅15.4%（10例）完全停用抗体治疗。

这项研究确立了Dupilumab作为重症哮喘长期治疗选择的地位，其36个月的持续疗效数据为临床实践注入强心剂。尤为重要的是，在经多线治疗的难治性人群中仍观察到26%的临床缓解率，这一发现改写了传统认为重症哮喘不可逆的认知。停药患者多数转向其他生物制剂的现象，则提示需要建立更精准的疗效预测模型以优化治疗策略。研究结果不仅为临床医生制定长期管理方案提供循证依据，也为探索哮喘缓解的生物学机制提供了新线索。