COVID-19住院老年患者谵妄与长期认知功能衰退的关联性研究：一项荷兰多中心队列分析

本研究针对COVID-19住院老年患者，探讨谵妄(Delirium)与长期认知功能(IQCODE)、衰弱程度(CFS)及死亡率的关系。通过荷兰多中心队列(COVID-OLD/CliniCo)的436例随访数据发现，谵妄显著增加认知衰退风险(β=2.45, P<0.001)，但与衰弱变化和死亡率无显著关联，为老年COVID-19幸存者的长期管理提供循证依据。

　　

随着全球老龄化加剧，COVID-19大流行暴露了老年患者独特的临床挑战。谵妄(Delirium)作为急性感染常见的神经系统并发症，在70岁以上COVID-19住院患者中发生率高达25%，但其长期影响仍不明确。既往研究表明，谵妄可能导致持续数月的认知功能障碍，但针对感染性疾病特别是COVID-19患者的长期随访证据有限。更关键的是，衰弱(Frailty)作为老年医学核心概念，与谵妄的交互作用如何影响患者远期预后，成为临床决策的盲点。

荷兰多中心研究团队(具体机构名未明确)通过COVID-OLD和CliniCo两项队列研究，纳入1663例≥70岁COVID-19幸存者，最终对436例完成约2年随访的患者数据进行分析。研究采用德尔菲观察筛查量表(Delirium Observation Screening Scale, DOSS)诊断谵妄，通过临床衰弱量表(Clinical Frailty Scale, CFS)和认知衰退知情者问卷(Informant Questionnaire on Cognitive Decline in Elderly, IQCODE)评估功能变化。

主要技术方法包括：1) 基于11-16家医院的多中心队列设计；2) 标准化谵妄筛查(DOSS≥3分触发临床评估)；3) 电话随访收集CFS和IQCODE数据；4) 多变量线性/逻辑回归模型调整年龄、性别、痴呆等混杂因素；5) 使用Castor Electronic Data Capture系统管理数据。

研究结果揭示：

基线特征

14.2%患者发生谵妄，这些患者更常入住ICU(36.7% vs 7.4%)、住院时间更长(中位数12 vs 6天)，且基线衰弱比例更高(CFS 6-9分者11.3% vs 7.0%)。

主要结局

谵妄组认知衰退(IQCODE≥23分)发生率显著更高(57.9% vs 38.6%，P=0.007)，多变量分析显示谵妄使认知评分增加2.45分(95%CI 1.19-3.71)。但CFS变化(β=0.36, 95%CI -0.11-0.82)和死亡率(OR=1.29, 95%CI 0.80-2.08)无统计学差异。

亚组分析

ICU住院虽延长谵妄患者机械通气时间(95.5% vs 77.8%)，但未显著改变主要结局。痴呆患者认知衰退风险额外增加4.53分(P=0.004)。

讨论指出，这是首项针对COVID-19老年幸存者谵妄长期影响的大样本研究。与既往ICU研究不同，发现谵妄对衰弱进展的影响弱于预期，可能因非ICU患者肌肉流失较少。认知损害的持续性则印证了"谵妄-痴呆轴"理论，提示神经炎症可能造成不可逆损伤。值得注意的是，基线衰弱(CFS)而非谵妄，成为死亡率的主要预测因子(OR=1.66, P<0.001)，颠覆了传统认知。

该研究发表于《Journal of the American Medical Directors Association》，其临床意义在于：1) 确立谵妄作为COVID-19后认知障碍的独立危险因素；2) 提示老年科随访应优先监测认知而非单纯躯体功能；3) 为资源分配提供依据——谵妄患者无需过度关注死亡率风险。未来研究需探索谵妄亚型(如活动减退型)的差异影响，并开发针对性干预措施。