新鲜苹果口服免疫疗法治疗桦树花粉-苹果食物过敏综合征的II/III期临床研究

针对桦树花粉食物过敏综合征(BPFAS)缺乏标准化治疗的现状，研究人员开展了一项创新性研究，通过测试42种苹果品种的致敏性，采用36例患者12个月递增剂量口服新鲜苹果的免疫疗法(OIT)，显著提高了对苹果及其他Bet v 1交叉反应食物的耐受性，特异性IgG4升高而IgE降低，为食物过敏治疗提供了新方案。

　　

对于每年春天饱受花粉过敏困扰的人群来说，餐桌上新鲜多汁的苹果可能暗藏危机——桦树花粉食物过敏综合征(BPFAS)患者食用苹果后常出现口腔瘙痒、喉部肿胀等不适。这种由桦树花粉主要过敏原Bet v 1与苹果蛋白Mal d 1交叉反应引发的病症，在欧洲部分地区发病率高达70%，却长期缺乏标准化治疗方案。传统回避饮食严重影响患者生活质量，而现有的过敏原特异性免疫治疗(AIT)主要针对呼吸道症状，对食物过敏效果有限。

为破解这一临床困境，研究人员开展了一项开创性的II/III期临床研究，探索通过逐步摄入新鲜苹果实现脱敏的可行性。研究团队精心设计了包含42个苹果品种的筛选方案，通过皮肤点刺试验(SPT)和口服激发试验(OFC)评估各品种致敏性差异。随后36名患者接受为期12个月的渐进式治疗：从低致敏品种开始，逐步增加剂量并过渡到高致敏品种，最终以金冠苹果(Golden Delicious)作为疗效评估标准。每周临床日记详细记录不良反应，治疗前后通过多维度指标评估免疫变化。

关键技术方法包括：1) 采用SPT和OFC筛选42种苹果的致敏梯度；2) 建立12个月递增剂量口服免疫疗法(OIT)方案；3) 通过CAP系统检测血清特异性IgE/IgG₄；4) 嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)评估细胞反应；5) 标准化问卷评估交叉反应食物耐受性变化。

【背景】研究首先证实临床痛点：BPFAS患者对苹果过敏普遍存在，但既无获批疗法，也缺乏系统的品种致敏性数据。

【目的】创新性提出利用不同苹果品种的天然致敏梯度，开发可行性强的口服治疗方案。

【方法】严谨的实验设计体现三大特色：广泛筛选市售品种建立致敏谱系；采用自然食物而非提取物进行治疗；设置12个月长期观察期。

【结果】治疗组展现显著临床改善：1) 治疗后100%患者耐受金冠苹果，83%可自由食用所有测试品种；2) 对其他Bet v 1相关食物(如榛子、桃子)的交叉反应显著降低；3) 免疫指标呈现典型脱敏特征：Mal d 1特异性IgG₄升高3.5倍，IgE下降40%，SPT风团直径缩小62%；4) 患者血清显示剂量依赖性BAT抑制能力；5) 安全性良好，仅报告轻度口腔症状。

【结论】该研究首次证实：1) 天然苹果OIT可诱导BPFAS的持久耐受；2) 治疗产生具有生物活性的阻断抗体；3) 疗效延伸至其他交叉反应食物。其重要意义在于：开创了"以食治敏"的新范式，为食物过敏治疗提供安全、廉价且易于推广的方案；揭示天然食物基质可能增强免疫调节效果；为研发基于品种差异的个性化过敏治疗方案奠定基础。论文发表在过敏学领域权威期刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》，为临床实践提供了重要循证依据。