桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa)通过调控IL-6/IL-10/TGF-β1/VEGFR1信号通路缓解DMBA诱导肾毒性的计算与生理学研究

本研究针对化疗药物DMBA诱导的肾毒性问题，通过整合计算机模拟与动物实验，首次系统评估了桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa)提取物对IL-6、IL-10、TGF-β1和VEGFR1等关键细胞因子的调控作用。研究发现其主要活性成分myricitrin和myricetin能显著改善肾功能指标，修复肾脏组织结构，为开发新型植物源肾保护剂提供了重要依据。

　　

化疗药物引起的肾毒性是癌症治疗中的重大临床挑战，多环芳烃类致癌物7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)可通过氧化应激和炎症反应导致肾功能损伤。目前临床缺乏高效低毒的肾保护剂，而传统药用植物桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa)虽在民间用于抗炎治疗，但其对DMBA诱导肾毒性的保护机制尚不明确。

苏门答腊北部大学的研究团队在《Journal of Agriculture and Food Research》发表的最新研究，通过整合计算机模拟与动物实验，首次揭示了桃金娘提取物通过调控IL-6/IL-10/TGF-β1/VEGFR1信号通路发挥肾保护作用的分子机制。研究采用LC-HRMS技术鉴定出myricitrin、myricetin等10种主要活性成分，通过ProTox-II毒性预测评估其安全性后，运用分子对接和分子动力学模拟分析了这些成分与靶蛋白的相互作用。在动物实验中，研究人员建立了DMBA诱导的Wistar大鼠肾毒性模型，设置6个实验组别，通过ELISA、免疫组化等技术检测了肾脏功能指标和细胞因子表达。

关键技术方法包括：1) LC-HRMS进行植物成分分析；2) ProTox-II毒性预测；3) AutoDock Vina分子对接；4) CABS-flex 2.0分子动力学模拟；5) DMBA诱导的Wistar大鼠肾毒性模型；6) 肾功能指标(尿素、肌酐)检测；7) ELISA检测血清细胞因子；8) 免疫组化分析肾脏组织表达。

3.1节显示LC-HRMS鉴定出myricitrin、myricetin等10种主要成分，其中myricitrin含量最高。毒性预测表明主要成分安全性良好。3.2节分子对接结果显示myricitrin与IL-6结合能为-6.4 kcal/mol，形成氢键和π-烷基相互作用。3.3节分子动力学证实myricitrin能稳定蛋白结构，降低IL-6的RMSF波动。3.4节动物实验显示300 mg/kg剂量组显著降低血清肌酐(1.47±0.28 mg/dL)和尿素(24.23±5.22 mg/dL)。3.5节组织学显示治疗组肾小球面积(119.25±3.41 μm²)和肾小管狭窄程度显著改善。3.6-3.9节证实桃金娘可上调IL-6、IL-10表达，下调TGF-β1、VEGFR1过度激活。

这项研究的重要意义在于首次阐明了桃金娘通过多靶点调控细胞因子网络发挥肾保护作用的机制。计算模拟与实验验证相结合的策略为天然药物研发提供了新范式。特别值得注意的是，300 mg/kg剂量组效果与维生素C对照组相当，且分子动力学证实活性成分能稳定靶蛋白构象。虽然存在动物模型与人体差异等局限，但研究结果为开发植物源肾保护辅助制剂奠定了重要基础，对改善化疗患者肾功能具有潜在临床价值。未来研究可进一步优化提取工艺，开展活性成分的分离纯化与临床前评价。