综述：揭秘干细胞与祖细胞知识体系第一部分：骨坏死及肌肉骨骼系统疾病治疗相关基础概念

这篇综述深入探讨了骨坏死（ON）的生物学修复机制，系统阐述了巨噬细胞（osteomacs）、间充质干细胞（MSCs）与血管祖细胞在骨修复中的协同作用，重点分析了生物制剂、细胞疗法（如骨髓抽吸浓缩物BMAC）及外泌体等新兴治疗策略的应用前景与监管限制（FDA对细胞" manipulation"的限制），为早期ON的关节保留治疗提供了理论依据。

　　

Abstract

骨坏死的治疗原理与骨折愈合生物学机制高度相关。骨髓局部坏死常由糖皮质激素或酒精滥用引发，其修复过程涉及多细胞谱系的精密调控。

Background

骨骼损伤会触发由驻留巨噬细胞（osteomacs）感知的级联反应，进而激活造血系、间充质系和血管系细胞。巨噬细胞与免疫细胞、破骨细胞、间充质干细胞（MSCs）及血管前体细胞间的跨谱系对话，共同构建了促进炎症消退、坏死骨吸收、骨生成（osteogenesis）和血管新生（angiogenesis）的微环境。

Methods

当前干预策略包括：

1. 生物分子（系统性/局部递送）

2. 细胞疗法（美国FDA规定禁止细胞培养或物理/化学"manipulation"，故临床多采用未经修饰的骨髓抽吸浓缩物BMAC）

3. 细胞游离产物（如外泌体）

4. 基因治疗

Normal Healing of Fractures and Bone Defects

骨折愈合遵循既定生物学程序：

• 损伤后血肿形成，募集巨噬细胞、MSCs等

• 破骨细胞介导坏死骨吸收

• MSCs分化为成骨细胞（osteoblasts）

• 血管内皮生长因子（VEGF）驱动血运重建

Conclusions

在早期ON阶段（关节尚可保留时），联合靶向炎症调控、骨形成与血管化的治疗策略最具前景。未来需通过严谨的临床前研究及临床试验验证其安全性、有效性和成本效益。

CRediT authorship contribution statement

三位作者均来自国际机构，贡献涵盖从概念设计（Conceptualization）到资金获取（Funding acquisition）的全流程工作，其中Stuart B. Goodman担任通讯作者并负责研究监督（Supervision）。