乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎实现最小疾病活动度的关键突破：3期临床试验综合分析

本研究针对中重度特应性皮炎(AD)治疗目标达成率低的临床难题，通过两项3期临床试验(Measure Up 1/2)评估乌帕替尼(upadacitinib)对最小疾病活动度(MDA)的改善效果。结果显示，16周时乌帕替尼组MDA达成率(15mg组42.5%，30mg组55.9%)显著高于安慰剂组(6.4%)，52周时持续提升至57.4%-69.9%。该研究为AD治疗确立了包含临床指标(ClinRO)和患者报告指标(PRO)的综合评估体系，证实JAK抑制剂可同步改善客观皮损和主观症状。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)这个困扰全球7-10%成年人的慢性炎症性皮肤病，长期给患者带来双重折磨：看得见的皮肤损伤和看不见的心理创伤。传统治疗往往止步于部分缓解，而患者最渴望的"无痒睡眠"和"社交自信"却难以实现。更令人担忧的是，现有评估体系存在"医患认知鸿沟"——医生关注的皮损改善(EASI 75)与患者在意的瘙痒缓解(WP-NRS)常常不同步。这种割裂导致约40%达到临床缓解的患者仍饱受失眠、焦虑困扰，凸显当前治疗标准的局限性。

美国乔治华盛顿大学医学院皮肤科Jonathan I. Silverberg教授团队在《Dermatology and Therapy》发表的重要研究，首次将风湿病领域的"最小疾病活动度"(Minimal Disease Activity, MDA)概念引入AD治疗评估。研究团队通过两项全球多中心3期临床试验(Measure Up 1/2)，评估选择性JAK抑制剂乌帕替尼(upadacitinib)对1683例中重度AD患者的疗效。创新性地采用双维评估体系，同步追踪9项临床医生评估指标(ClinRO)和7项患者报告结局(PRO)，定义MDA为同时达成≥1项ClinRO(如EASI 90)和≥1项PRO(如WP-NRS≤1)的严格标准。

研究采用随机双盲安慰剂对照设计，通过EASI、SCORAD等标准化量表评估皮损程度，结合WP-NRS、DLQI等患者自评工具监测症状变化。关键创新在于引入NRI-NC(无COVID-19数据处理的非应答者归因)和OC(观察病例)双重复核机制，确保52周长期数据可靠性。特别关注EASI 90+WP-NRS 0/1这一反映"皮损近乎清除+基本无痒"的理想组合指标。

【突破性发现】

1. 快速起效特征：治疗16周时，乌帕替尼30mg组55.9%达MDA，是安慰剂组(6.4%)的8.7倍。最具临床意义的EASI 90+WP-NRS 0/1组合达成率达39.4%，显著优于传统生物制剂。

2. 剂量响应关系：30mg组在全部12个MDA组合中均保持优势，如SCORAD 75+DLQI 0/1达成率31.3% vs 15mg组25.2%，证实剂量依赖性效应。

3. 持续改善潜力：52周时30mg组MDA率进一步提升至69.9%，且EASI 90+WP-NRS 0/1达成率达46.9%，打破AD治疗"平台期"魔咒。

【临床价值重构】

该研究创立了AD治疗的"三重范式转换"：①治疗目标从医生单方判定转向医患共同决策；②疗效评估从单纯皮损改善升级为生理-心理双重缓解；③成功标准从EASI 75等中间指标转变为MDA综合终点。数据显示，达成MDA的患者失眠、焦虑发生率降低76-83%，远优于单一指标达标者。

这些发现为2024年AHEAD指南更新提供了关键证据，推动AD进入"精准达标治疗"(Treat-to-Target)新时代。乌帕替尼作为首个经MDA标准验证的JAK抑制剂，其30mg剂量组展现的"双90效应"(近90%患者达成≥1项PRO，近90%维持52周疗效)重新定义了中重度AD的治疗预期。未来研究可进一步探索MDA达成与长期预后、医疗资源利用的关系，为价值医疗提供量化依据。