陈皮叶提取物通过PI3K-Akt/VEGF信号通路调控乙醇诱导胃溃疡的机制研究

研究人员针对乙醇诱导胃溃疡防治需求，以陈皮叶水提物(JY)为研究对象，采用HPLC-QTOF-MS/MS鉴定14种黄酮类成分，通过细胞实验(MTT法)和动物模型证实JY(1-4 mg/kg)可显著减轻胃黏膜损伤，降低IL-1β/IL-6/TNF-α等炎症因子，上调PGE2、Cu/Zn-SOD等保护因子表达。网络药理学揭示其通过PI3K-Akt/VEGF通路发挥作用，为柑橘副产物高值化利用提供新思路。

　　

胃溃疡作为全球高发的消化系统疾病，其发病机制与胃黏膜防御因子（黏液、前列腺素等）和攻击因子（胃酸、幽门螺杆菌等）失衡密切相关。其中，乙醇摄入是诱发胃黏膜损伤的常见因素，可导致氧化应激、炎症反应及细胞凋亡。虽然质子泵抑制剂（PPI）等药物能缓解症状，但长期使用易引发副作用和复发。与此同时，广东新会特产陈皮（Citrus reticulata 'Chachi'）在加工过程中产生大量叶片副产物，传统仅作废弃物处理。这些叶片是否含有与陈皮相似的活性成分？能否开发为防治胃溃疡的新型天然药物？这些问题激发了研究人员的探索兴趣。

中国药科大学的研究团队在《Journal of Future Foods》发表的最新研究中，首次系统揭示了陈皮叶（JY）提取物对乙醇诱导胃溃疡的保护作用及分子机制。研究采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（HPLC-QTOF-MS/MS）鉴定出14种活性成分（以黄酮类为主），通过体外细胞实验（GES-1细胞MTT法）和体内小鼠模型（乙醇诱导胃溃疡），结合网络药理学分析，系统评估了JY的胃保护效应。

关键技术方法包括：1）HPLC-QTOF-MS/MS进行成分鉴定；2）建立乙醇诱导的GES-1细胞损伤模型和ICR小鼠胃溃疡模型；3）ELISA检测血清炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）和PGE₂水平；4）qPCR分析Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、GPx、EGFR和VEGF基因表达；5）通过Swiss Target Prediction和Metascape数据库构建"成分-靶点-通路"网络。

研究结果部分：
3.1 化学成分分析
HPLC-QTOF-MS/MS鉴定出JY中14种化合物，包括橙皮苷（hesperidin）、川陈皮素（nobiletin）等黄酮类成分，为其生物活性奠定物质基础。

3.2 细胞保护作用
MTT实验显示JY（0.5-2 mg/mL）可促进GES-1细胞增殖（p < 0.001），并剂量依赖性减轻乙醇诱导的细胞损伤（存活率提升21.4%-43.7%）。

3.3 胃黏膜保护效应
小鼠实验表明JY（1-4 mg/kg）显著降低胃溃疡面积（较模型组减少68.2%），改善胃组织水肿（器官系数下降19.3%），HE染色显示黏膜出血和炎性浸润明显减轻。

3.5 抗氧化机制
JY高剂量组（4 mg/kg）使胃组织MDA（丙二醛）水平降低37.5%，同时上调Cu/Zn-SOD、Mn-SOD和GPx基因表达（p < 0.05），证实其通过增强抗氧化酶活性缓解氧化应激。

3.6 抗炎与黏膜修复
JY中剂量组（2 mg/kg）显著降低血清促炎因子IL-6（42.1%）、TNF-α（35.7%）水平（p < 0.01），同时增加PGE₂分泌（1.8倍）和VEGF/EGFR表达（p < 0.05），促进黏膜修复。

3.8 网络药理学分析
筛选出66个关键靶点（如AKT1、EGFR、VEGFA），KEGG富集分析显示PI3K-Akt和VEGF信号通路显著富集（p < 0.01），与实验验证结果相互印证。

这项研究首次证实陈皮叶提取物通过多靶点、多通路协同发挥胃保护作用：一方面通过上调Cu/Zn-SOD、Mn-SOD等抗氧化酶减轻氧化损伤，另一方面抑制IL-6/TNF-α等炎症因子释放，同时激活PGE₂-EGFR/VEGF通路促进黏膜修复。网络药理学预测其核心活性成分（如橙皮苷、川陈皮素）与PI3K-Akt/VEGF通路的相互作用，为后续活性成分分离和机制研究提供方向。该成果不仅为柑橘加工副产物的高值化利用开辟新途径，也为开发低毒高效的天然抗溃疡药物提供了科学依据。未来研究可进一步聚焦关键黄酮单体的构效关系，探索其临床转化潜力。