萝卜(Raphanus sativus)绿提取物对肠道黏液分泌及益生活性的调控作用

【字体: 时间:2025年07月16日 来源:Journal of Functional Foods 3.8

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  为解决肥胖及其相关代谢疾病问题,研究人员开展了一项关于顺式十八碳烯酸(cis-vaccenic acid, C18:1 cis-11)调控哺乳动物饱腹感及脂质代谢的研究。通过小鼠模型证实该ω-7脂肪酸能显著上调胆囊收缩素(CCK)和酪酪肽(PYY)表达,使摄食量减少34.1%,体重增长降低16.1%,并调控肝脏脂代谢相关基因(ACC/SREBP-1a/FAS/SCD-1/SCD-2↓, PPARα/CPT-1↑),改善高脂饮食诱导的脂肪变性和脂肪细胞肥大,为肥胖治疗提供了新型天然靶点。

  

随着全球肥胖率持续攀升,肥胖已成为21世纪最严峻的公共卫生挑战之一。据统计,肥胖至少与21种心血管代谢、消化系统等疾病密切相关。尽管现有治疗手段如减肥手术和药物干预有一定效果,但伴随的副作用使人们更倾向于寻找天然安全的替代方案。在这一背景下,脂肪酸——这一生物体基本组成成分的调控作用引起了学界关注。已有研究表明,ω-7系列脂肪酸如棕榈油酸(palmitoleic acid)能通过刺激胆囊收缩素(CCK)分泌来调控食欲,但同为ω-7家族的顺式十八碳烯酸(cis-vaccenic acid, C18:1 cis-11)在哺乳动物中的作用机制尚属空白。

西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室的研究人员基于前期在昆虫模型中的发现,系统探究了cis-vaccenic acid对哺乳动物摄食行为及脂代谢的调控作用。这项发表在《Journal of Functional Foods》的研究首次揭示了该脂肪酸通过双重机制缓解肥胖:既作为饱腹信号调节剂,又作为脂代谢调控因子。

研究采用标准饮食(ST)和高脂饮食(HFD)小鼠模型,通过为期1-2周的500 mg/kg剂量口服灌胃干预。主要运用了qRT-PCR检测饱腹相关基因(CCK/PYY)和脂代谢基因表达、HE染色评估肝脏/脂肪组织病理变化、器官指数分析等关键技术,其中实验动物来自Byrness Weil Biotech Ltd.提供的KM小鼠品系。

3.1 体重与摄食量调控

研究发现cis-vaccenic acid干预使ST喂养小鼠最终体重降低16.1%,日均摄食量减少34.1%,效果显著优于棕榈油酸(7.5%/30.6%)和硬脂酸。在HFD模型中,该干预使摄食量降低19.1%,体重增长减少4.3%,且未观察到体温或器官指数的异常变化。

3.2 饱腹信号通路激活

基因检测显示,cis-vaccenic acid使十二指肠CCK和回肠PYY表达分别上调11.4倍和1.8倍,显著高于棕榈油酸组(5.8倍/1.5倍)。这解释了其更强的食欲抑制作用。

3.3 脂代谢重编程

该脂肪酸显著下调肝脏脂生成关键基因:乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1a)、脂肪酸合酶(FAS)及硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD-1/SCD-2);同时上调过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1),促进脂肪酸β氧化。

3.5 组织病理学改善

HE染色证实cis-vaccenic acid能有效缓解HFD诱导的肝脏脂肪变性,使脂滴沉积几乎消失;同时使脂肪细胞直径显著减小(p<0.001),逆转肥胖相关的组织病理损伤。

这项研究创新性地揭示了cis-vaccenic acid作为天然ω-7脂肪酸的双重抗肥胖机制:一方面通过CCK/PYY通路增强饱腹感减少能量摄入;另一方面通过PPARα/CPT-1通路促进脂质分解。特别值得注意的是,其效果在ST和HFD模型中均具有显著性,且未观察到毒性反应。研究人员正在利用过表达家蚕去饱和酶基因Bmdesat5的酿酒酵母进行规模化生产,未来有望开发成安全有效的肥胖干预制剂。该发现不仅为代谢疾病治疗提供了新靶点,也为天然功能性食品开发奠定了理论基础。

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