Akkermansia muciniphila YGMCC2602后生元的皮肤修复功效及其在抗光老化和屏障修复中的作用机制研究

皮肤衰老、屏障功能受损等问题日益受到关注，开发安全有效的天然护肤成分至关重要。本研究首次系统评估了Akkermansia muciniphila YGMCC2602菌株三种后生元（CFS、BL和EVs）的皮肤修复功效，发现其通过上调胶原蛋白（COL17A1/COL1A1/COL3A1）和透明质酸合成酶（HAS1）表达促进修复，BL和EVs还能显著抑制UVB诱导的光损伤和炎症反应。该研究为开发新型天然护肤原料提供了重要候选。

　　

随着环境污染和生活方式改变，皮肤衰老、屏障功能受损等问题日益突出。传统益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌在皮肤健康领域已有较多研究，但关于新兴益生菌Akkermansia muciniphila（AKK）及其代谢产物对皮肤影响的研究仍属空白。AKK作为人体肠道中的重要共生菌，已被证实能改善肥胖、糖尿病等多种疾病，但其是否通过"肠-皮肤轴"或直接作用影响皮肤健康尚不清楚。

中国的研究人员首次系统研究了AKK YGMCC2602菌株三种后生元——无细胞上清液（CFS）、细菌裂解物（BL）和细胞外囊泡（EVs）的皮肤修复功效。研究发现，这些后生元不仅能促进皮肤成纤维细胞（HSF）增殖迁移，上调胶原蛋白（COL17A1、COL1A1、COL3A1）和透明质酸合成酶（HAS1）表达，还能显著抑制UVB诱导的光损伤和炎症反应。该研究为开发新型、安全、稳定的天然护肤产品提供了重要候选原料，论文发表在《Journal of Functional Foods》上。

研究人员采用多种技术方法开展研究：通过体外细胞实验评估后生元对HSF细胞迁移的影响；建立UVB诱导的HaCaT细胞光老化模型，检测ROS水平和炎症因子；利用LPS刺激Raw 264.7巨噬细胞评估抗炎效果；最后通过人体试验验证BL的皮肤修复功效。

研究结果部分：

1. 菌株鉴定与后生元制备
   通过16S rRNA测序鉴定YGMCC2602为Akkermansia muciniphila，其基因组大小为2,798,879 bp。制备的EVs平均粒径176.8 nm，浓度达1.8×10¹¹颗粒/mL。

2. 促进皮肤修复
   所有后生元均能促进HSF细胞迁移，其中EVs效果最佳（迁移率46.91%）。BL能同时上调COL1A1、COL3A1、COL17A1和HAS1基因表达，CFS和EVs则选择性促进COL17A1和HAS1表达。

3. 缓解光老化
   BL和EVs能显著降低UVB诱导的炎症因子（IL6、IL8、IL1β）水平，抑制率最高达95.48%。同时减少ROS积累42.6%，下调凋亡标志物Annexin V和Caspase-3表达，修复屏障蛋白（IVL、LOR、FLG）基因表达。

4. 免疫调节作用
   BL在LPS诱导的Raw 264.7炎症模型中表现出强效抗炎作用，TNFα抑制率达41.1%，效果优于地塞米松（DEX）。

5. 人体试验验证
   3% BL溶液单次使用2小时即可使皮肤红斑指数降低36.67%，经皮水分流失（TEWL）减少38.95%，角质层含水量增加37.57%。

讨论与结论部分指出，这是首次全面证实AKK后生元的多重皮肤健康功效。相比传统益生菌代谢产物，YGMCC2602的BL和EVs展现出更全面的修复、抗炎和屏障修复功能。特别是BL在细胞和人体试验中均表现优异，具有直接转化应用的潜力。研究为开发针对敏感肌护理和皮肤抗衰老的新策略提供了重要依据。未来需进一步解析后生元中的关键活性成分，优化EVs的规模化制备技术，推动其在医学美容领域的应用。