枯草芽孢杆菌孢子表面表达金黄色葡萄球菌IsdB蛋白经口服诱导小鼠黏膜免疫应答的研究

为解决金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)多重耐药及疫苗缺乏问题，研究人员利用枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)孢子构建表面展示铁获取蛋白IsdB的重组菌株BsHT2377。通过口服接种小鼠实验证实，该孢子可显著提升肠道分泌型IgA水平，为开发新型口服疫苗载体提供重要依据。

　　

这项突破性研究将金黄色葡萄球菌(S. aureus)的关键毒力因子——铁调节表面决定蛋白B(Iron-regulated surface determinant B, IsdB)与枯草芽孢杆菌(B. subtilis)孢子外壳蛋白CotB进行基因融合，成功构建出重组菌株BsHT2377。通过PCR扩增、Western blotting和创新的孢子ELISA(sporeELISA)技术，研究团队精准验证了IsdB在孢子表面的锚定效果。

在动物实验中，采用瑞士小鼠模型进行口服给药后，免疫荧光显微镜观察显示，改造后的孢子能有效激活肠道黏膜免疫系统。特别值得注意的是，实验组小鼠粪便中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平显著升高，而血清IgG抗体未见明显变化，这揭示了该疫苗载体独特的黏膜免疫激活特性。

该成果为应对全球性耐药菌威胁提供了新思路：利用枯草芽孢杆菌孢子卓越的胃酸耐受性和遗传可塑性，开发新一代口服递送系统。这种非注射式疫苗策略不仅能规避传统针剂接种的缺陷，其诱导的黏膜免疫屏障更可有效阻断病原体在呼吸道、消化道等门户部位的定植。