新型抗真菌药物Manogepix(APX001)对三种临床相关孢子丝菌的体外活性研究及其治疗意义

巴西研究人员针对孢子丝菌病治疗面临的治愈率不稳定、疗程长费用高及副作用等问题，开展了新型抗真菌药物Manogepix(APX001)的体外药效学研究。该化合物对S. brasiliensis、S. schenckii和S. globosa三种主要致病菌表现出显著杀菌活性，MIC值0.06-1 μg/mL，且未诱导耐药性产生，为临床耐药病例提供了潜在治疗新选择。

　　

这项研究聚焦于困扰巴西等地区的孢子丝菌病(Sporotrichosis)——一种由孢子丝菌属(Sporothrix spp.)引起的深部真菌感染。科研团队系统评估了前药Fosmanogepix的活性代谢产物Manogepix对三大临床相关病原体(S. brasiliensis、S. schenckii和S. globosa)的体外抑制效果。

通过标准化药敏试验，发现Manogepix对24株临床分离株展现出0.06-1 μg/mL的广谱杀菌活性，其几何平均MIC值显著优于现有抗真菌药物。特别值得注意的是，在长达240小时的亚抑菌浓度暴露实验中，未观察到耐药菌株产生。与伊曲康唑(Itraconazole)、特比萘芬(Terbinafine)和两性霉素B(Amphotericin B)联用时呈现中性相互作用，提示其可作为联合用药的潜在选择。

这些发现为攻克孢子丝菌病治疗难题提供了新思路：Manogepix不仅具备高效低毒特性，其独特的GP_I(糖基磷脂酰肌醇)生物合成抑制机制，有效规避了现有药物的耐药通路。研究者建议后续应扩大地理来源菌株的测试范围，并推进临床试验验证其实际疗效。