METTL3介导的PODN m6A甲基化协同索拉非尼抑制甲状腺乳头状癌的机制研究

为解决甲状腺乳头状癌(PTC)中Podocan(PODN)与索拉非尼协同抗肿瘤机制不明的问题，研究人员通过生物信息学筛选和实验验证，发现METTL3通过m6A-IGF2BP1通路上调PODN表达，显著增强索拉非尼对PTC细胞增殖、迁移的抑制作用，为靶向表观遗传调控的联合治疗提供新策略。

　　

在甲状腺乳头状癌(PTC)研究领域，科学家们揭开了Podocan(PODN)与抗癌药物索拉非尼的协同作战密码。通过生物信息学大海捞针，锁定PTC中异常低表达的PODN基因——这个抑制肿瘤迁移的"刹车分子"。实验数据显示，PODN和甲基转移酶METTL3在PTC样本中双双"失声"，且表达水平呈正相关。

当研究团队给PTC细胞"投喂"索拉非尼或人为拔高PODN表达时，癌细胞的生存、迁移和侵袭能力集体"跳水"。更有趣的是，PODN过表达能让索拉非尼的"抗癌功力"倍增。机制研究发现，METTL3这个"甲基化工程师"通过在PODN上添加m⁶A化学标签(m⁶A methylation)，借助IGF2BP1这个"分子快递员"稳定运输PODN的mRNA，最终提升PODN蛋白产量。

这项研究首次绘制出"索拉非尼-METTL3-m⁶A-PODN"抗癌通路图：索拉非尼像"启动开关"激活PODN，而METTL3则通过表观遗传修饰(m⁶A)给PODN"加油打气"，二者联手形成抑制PTC的"组合拳"。CCK-8、伤口愈合和Transwell实验共同验证，这种协同作用能让癌细胞"寸步难行"。该发现为PTC治疗提供了双管齐下的新思路——既用索拉非尼直接打击，又通过调控m⁶A甲基化增强内源性抑癌基因效力。