铜死亡相关基因特征预测肺腺癌预后及免疫治疗响应的分子标志物研究

【字体: 时间:2025年07月16日 来源:Cell Biochemistry and Biophysics 1.8

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  来自多中心的研究团队针对铜死亡(Cuproptosis)在肺腺癌(LUAD)中的预后价值展开深入研究。通过分析19个铜死亡相关基因(CuRGs)表达谱,构建了基于LASSO-Cox回归的5基因预后模型(CuRG_score),该模型在三个独立GEO数据集中验证显示优异预测效能(AUC 0.761/0.618/0.642),并揭示高风险组具有CD8+T细胞浸润减少等免疫抑制特征,为LUAD个体化免疫治疗提供新思路。

  

铜离子诱导的程序性细胞死亡——铜死亡(Cuproptosis)作为新发现的细胞死亡机制,在肿瘤进展中扮演着重要角色。针对肺腺癌(LUAD)患者,研究人员系统分析了19个铜死亡相关基因(CuRGs)的表达特征,通过共识聚类将患者划分为具有显著生存差异的两个亚型。差异基因分析显示这些亚型在免疫相关通路上存在明显分歧。

研究团队创新性地建立了包含5个关键基因的预后风险评估体系(CuRG_score),该模型在多个独立队列中展现出稳定的预测性能,其受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别达到0.761、0.618和0.642。深入分析发现,高风险组患者表现出明显的免疫抑制微环境特征,包括CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞浸润水平降低。

更具临床意义的是,通过免疫检查点分子表达分析和免疫表型评分(IPS)评估,低风险患者群体显示出更好的免疫治疗响应潜力。这项研究不仅建立了首个基于铜死亡基因特征的LUAD预后预测模型,更为重要的是为临床实施个体化免疫治疗策略提供了分子层面的决策依据。

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