综述：用于癌症预防的表观营养素：分子机制与新兴见解

这篇综述系统阐述了表观营养素（epi-nutrients）通过调控DNA甲基化（DNMTs）、组蛋白修饰（HDACs/HATs）和TET酶等表观遗传机制在癌症预防中的作用。重点分析了绿茶儿茶素（EGCG）、姜黄素、白藜芦醇等植物活性成分如何逆转肿瘤抑制基因（TSGs）的表观沉默，并探讨其与化疗药物的协同效应，为开发基于饮食的表观抗癌策略提供了分子理论基础。

　　

表观遗传调控：癌症防治的新维度

肿瘤发生是遗传突变与表观遗传失调共同驱动的复杂过程。不同于DNA序列的改变，表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控具有可逆性，这使其成为癌症干预的理想靶点。KRAS和TP53等经典癌基因的突变虽重要，但表观遗传沉默导致的MLH1、RASSF1A等肿瘤抑制基因失活同样关键。

表观酶家族：癌症的分子开关

DNA甲基转移酶（DNMTs）通过催化CpG岛甲基化沉默基因，而TET酶介导的5-mC氧化（5-hmC/5-fC/5-caC）则促进DNA去甲基化。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）与乙酰转移酶（HATs）动态调控染色质结构，例如EZH2介导的H3K27me3会抑制PD-L1表达。这些"表观读写器"的失衡可导致基因组不稳定和癌变。

膳食表观营养素的作用图谱

来自食物的生物活性成分展现出惊人的表观调控能力：

• 甲基供体：叶酸、维生素B₁₂通过一碳代谢提供S-腺苷甲硫氨酸（SAM），维持正常甲基化模式

• DNMT抑制剂：EGCG直接结合DNMT1催化域，使食管癌KYSE510细胞中p16^INK4a、RARβ2启动子去甲基化

• HDAC调节剂：姜黄素在髓母细胞瘤中抑制HDAC4，增加微管蛋白乙酰化诱导凋亡

• TET激活剂：维生素C促进TET2折叠和Fe²⁺循环，恢复白血病细胞的5-hmC水平

临床转化潜力

表观营养素与化疗药物联用展现出协同效应：姜黄素通过下调HSP27增强5-FU对结直肠癌细胞的毒性；白藜芦醇通过SIRT1/β-catenin通路逆转乳腺癌多药耐药。纳米载体（如PLGA颗粒）可提升EGCG等成分的生物利用度，靶向递送抗miRNA至肿瘤干细胞。

未来需解决生物利用度低、个体差异大等挑战，但通过精准营养干预表观基因组，无疑为癌症防治开辟了充满希望的新途径。