香芹酚(Carvacrol)通过调控氧化应激-凋亡-内质网应激通路拮抗双氯芬酸心脏毒性的保护机制研究

针对非甾体抗炎药双氯芬酸(Diclo)诱发心脏毒性的临床问题，研究人员通过动物实验证实天然酚类物质香芹酚(CRV)能显著改善心肌氧化应激指标(SOD/CAT/GPx/GSH↑、MDA↓)，下调炎症因子NF-κB，调控凋亡相关蛋白(Bax/Caspase-3↓、Bcl-2/AKT-2↑)，并抑制内质网应激标志物(ATF-6/PERK/IRE1/GRP-78)，为药物性心肌损伤提供新型植物源性保护剂。

　　

最新研究发现，常用止痛药双氯芬酸(Diclofenac, Diclo)可能通过多重机制引发心脏毒性。这种非甾体抗炎药(NSAID)会显著降低心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等抗氧化酶活性，同时升高脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)水平。更令人担忧的是，Diclo还会激活促炎核因子κB(NF-κB)通路，上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达，并触发内质网应激相关蛋白(ATF-6/PERK/IRE1/GRP-78)的级联反应。

来自植物精油的天然活性成分香芹酚(Carvacrol, CRV)展现出卓越的心脏保护功效。在50mg/kg剂量Diclo诱导的Wistar大鼠心脏损伤模型中，25-50mg/kg的CRV干预不仅能恢复抗氧化防御系统，还能显著抑制炎症风暴。分子水平检测显示，CRV治疗组抗凋亡蛋白Bcl-2和AKT-2表达量提升2-3倍，而内质网应激标志物水平降低40%-60%。组织病理学分析进一步证实，CRV可有效修复心肌纤维排列紊乱和线粒体空泡化等结构损伤。

这项研究首次系统阐释了CRV通过"抗氧化-抗炎-抗凋亡-调节ER应激"多维作用网络拮抗NSAIDs心脏毒性的分子机制，为开发基于天然产物的心脏保护佐剂提供了重要理论依据。特别值得注意的是，CRV对PERK/ATF-6通路的调控作用提示其可能成为治疗内质网应激相关心血管疾病的新靶点分子。