意大利威尼托地区Inclisiran真实世界疗效研究：INCLIVEN多中心注册研究揭示PCSK9 siRNA的降脂潜力

为解决高心血管风险患者LDL-C控制不足的临床难题，意大利12家血脂诊所联合开展INCLIVEN多中心注册研究，评估新型PCSK9 siRNA药物Inclisiran在真实世界中的疗效。研究证实，Inclisiran可使LDL-C水平显著降低52.3%（p<0.001），64.7%患者达到ESC/EAS指南目标，且与糖尿病、他汀联用存在协同效应，为长效降脂治疗提供新选择。

　　

心血管疾病长期占据欧洲死亡原因首位，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）占比高达45%。尽管低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已被明确为ASCVD的关键致病因素，但现实世界中仍有大量高危患者未能达到指南推荐的LDL-C目标值。这一治疗缺口主要源于传统降脂药物的局限性——他汀类药物的不耐受现象普遍存在，而PCSK9单抗虽有效却需频繁注射，严重影响患者依从性。

意大利威尼托大区马特萨卢蒂斯医院（Mater Salutis Hospital Legnago）心脏科领衔的12家医疗中心，针对这一临床痛点开展了INCLIVEN多中心注册研究。这项真实世界研究聚焦于新型长效降脂药物Inclisiran——一种通过N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）靶向递送至肝细胞的小干扰RNA（siRNA），可持久抑制PCSK9合成，从而增强LDL受体循环利用。研究结果发表于《Cardiovascular Drugs and Therapy》，为半年注射一次的"降脂疫苗"提供了扎实的临床证据。

研究团队采用多中心观察性设计，纳入240例符合意大利药监局（AIFA）标准的患者，通过标准化随访评估基线、3个月和9个月的LDL-C变化。关键技术包括：1）基于ESC/EAS 2019指南的心血管风险分层；2）荷兰脂质诊所网络（DLCN）评分诊断家族性高胆固醇血症；3）严格定义他汀不耐受标准（至少两种他汀无法耐受）；4）统一注射时间窗控制（±30天）。

主要疗效结果
基线LDL-C为118.7±48.7 mg/dl的患者群体，在单次注射后3个月即实现52.3%的降幅（56.7±40.4 mg/dl，p<0.001），且疗效持续至9个月（-50.0%）。这一数据与ORION系列临床试验高度吻合，验证了

真实世界中Inclisiran的稳定疗效。值得注意的是，64.7%患者在3个月达到个体化LDL-C目标，其中他汀联用组达标率显著高于他汀不耐受组（74.2% vs 42.2%）。

亚组分析亮点
糖尿病患者的LDL-C降幅显著优于非糖尿病群体（59.9% vs 49.7%，p=0.004），可能与肥胖相关肝细胞GalNAc受体表达增加有关。而家族性高胆固醇血症（FH）患者虽绝对值下降明显（173.8→96.2 mg/dl），但达标率仅36.7%，揭示LDL受体缺陷对疗效的影响。

多变量分析确认糖尿病（p=0.006）和他汀联用（p=0.034）为疗效增强的独立预测因子。

安全性与依从性
仅1.3%患者报告轻微注射部位反应，无治疗中断案例。高达98.3%的持续用药率，显著优于需每月注射的PCSK9单抗（文献报告约15%停药率）。

这项研究首次系统评估了Inclisiran在南欧人群中的表现，其核心价值在于：1）验证半年给药方案在真实场景中的可行性；2）揭示联合他汀的协同效应机制；3）为糖尿病患者的优势获益提供新证据。尤其对于他汀不耐受患者，Inclisiran填补了现有治疗空白，其

"一针管半年"的特性可能重塑血脂管理格局。未来需要更长期随访以确认其对心血管终点的实际影响，但现有数据已足够支持其作为高危患者的重要治疗选择。