Xpert Ultra检测"痕量"结果患者的治疗延迟体验：一项揭示结核病诊断不确定性与患者偏好的前瞻性队列研究

针对Xpert Ultra分子检测"痕量(trace)"结果临床意义不确定的难题，乌干达研究团队通过前瞻性队列研究(329例PWTS、241例阳性对照和279例阴性对照)发现，78%痕量结果患者不认为自己可能患病，80%焦虑水平较低，且随访中未治疗者焦虑持续降低。该研究为结核病精准诊断策略提供了重要患者体验数据，证明在充分监测条件下延迟治疗具有可行性。

　　

结核病诊断领域长期面临着一个微妙困境：当Xpert MTB/RIF Ultra（Xpert Ultra）检测显示"痕量(trace)"结果时，这究竟意味着患者体内存在极低水平的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)，还是检测系统的假阳性信号？这个问题直接关系到全球每年数十万患者的治疗决策——过早治疗可能导致不必要的药物不良反应，延迟治疗又可能放任真正的结核病发展。更关键的是，这种诊断不确定性会给患者带来怎样的心理负担？这些现实矛盾正是约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)联合乌干达结核病实施研究联盟(Uganda Tuberculosis Implementation Research Consortium)开展本项研究的出发点。

研究人员设计了一项创新性的前瞻性队列研究，在乌干达坎帕拉通过社区筛查和临床诊断途径，纳入329例Xpert Ultra痕量结果患者(PWTS)，同时设置241例阳性对照(>trace)和279例阴性对照。采用多维度评估策略，包括标准化问卷、胸部影像学(CT/CXR)、重复分子检测(Xpert Ultra)、痰培养、结核免疫反应(QuantiFERON)等综合方法。特别设计了基线、1个月和6个月随访的焦虑水平与治疗偏好调查，并引入测试敏感性/特异性权衡的情景问卷。

关键技术方法包括：1)基于社区和临床的双途径队列招募；2)独立医师小组的多参数治疗决策评估；3)标准化患者体验问卷开发与验证；4)纵向焦虑水平动态监测；5)假设性诊断测试偏好分析。样本来源于乌干达坎帕拉高风险社区和诊所2021-2024年的连续病例。

患者基线特征与焦虑水平

研究显示，痕量结果患者中仅22%(28/129)自认为可能患有结核病，23%(30/129)担心未来发病，显著低于阳性对照组的预期(P<0.01)。基线时80% PWTS报告无或轻度焦虑，社区筛查者的焦虑水平更低(P<0.01)。值得注意的是，女性焦虑比例(25%)高于男性(17%)，这可能反映性别在健康认知上的差异。

治疗偏好动态变化

基线时53% PWTS倾向于接受治疗，但到6个月时未治疗组中仅30%保持治疗意愿(P<0.01)。这种转变提示随着监测时间延长，患者对延迟治疗的接受度提高。研究还发现初始高焦虑者(16例中10例)更早开始治疗，但其中仅3例获得微生物学确认。

诊断测试权衡选择

在敏感性/特异性权衡情景测试中，59%参与者首选灵敏度100%、PPV50%的"过强"检测，即使当PPV降至17%时仍有46%坚持选择。这种偏好与临床医生决策阈值形成有趣对比，暗示患者群体对假阳性结果具有更高容忍度。

检查体验评价

所有诊断检查均获得积极评价，94%参与者认为CT/CXR等检查"不令人反感"，97%肯定其价值。这种接受度为复杂诊断方案的实施提供了患者基础。

研究结论指出，对于Xpert Ultra痕量结果患者，在具备充分监测条件下，延迟治疗决策被大多数患者接受且不会导致持续焦虑。但需注意约20%患者始终存在较高结核病担忧，这类人群可能需要更积极的干预。诊断策略上，患者群体明显倾向高灵敏度检测，这种偏好与当前WHO推荐方案存在张力，提示临床决策需平衡科学证据与患者价值观。

该研究的核心价值在于首次系统评估了结核病诊断不确定性对患者体验的影响，为精准医学时代的结核病管理提供了重要参考。特别是在资源有限地区，研究结果支持发展风险分层策略——对低风险痕量结果患者采用监测方案，既可避免过度治疗，又能保持诊断灵敏度。未来研究可进一步探索优化监测间隔、开发更准确的分类生物标志物，以及评估不同文化背景下患者偏好的差异。