二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的安全性研究：与单纯饮食控制相比不增加早产和小于胎龄儿风险

本研究针对妊娠期糖尿病(GDM)治疗中二甲双胍使用的安全性争议，通过回顾性队列分析比较了二甲双胍与单纯饮食控制对母婴结局的影响。卡塔尔Sidra Medicine的研究团队发现，在调整年龄、空腹血糖等混杂因素后，二甲双胍治疗未增加早产(PTL)和小于胎龄儿(SGA)等不良结局风险，为临床用药提供了重要循证依据。

　　

妊娠期糖尿病(GDM)已成为全球公共卫生挑战，在卡塔尔发病率高达31.6%，远超17%的全球平均水平。这种特殊类型的糖尿病不仅增加巨大儿(LGA)、肩难产等围产期并发症风险，还与母亲远期2型糖尿病(T2DM)和子代代谢异常密切相关。尽管饮食控制是基础治疗，但约30%患者需要药物干预。传统胰岛素注射存在依从性差等问题，而二甲双胍作为口服降糖药(OADs)虽被推荐，但其妊娠安全性尤其是对早产(PTL)和胎儿生长的影响仍存争议。

卡塔尔Sidra Medicine的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2019-2020年间649例GDM患者（438例饮食控制，211例二甲双胍治疗），通过电子病历系统收集母婴结局数据。研究采用多因素logistic回归分析，校正年龄、空腹血糖等混杂因素，比较两组不良结局发生率。论文发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》，为临床决策提供了重要证据。

研究采用三项关键技术方法：1）基于WHO标准的GDM诊断流程（空腹血糖≥5.1 mmol/L或OGTT异常）；2）INTERGROWTH-21^st标准计算新生儿体重百分位；3）多变量回归模型校正基线差异。队列来自Sidra Medicine产前检查系统，排除了先天性畸形等多胎妊娠病例。

研究结果显示：

1. 基线特征：二甲双胍组年龄更大（33.3±4.8 vs 31.2±5.0岁）、孕前BMI更高（27.9±4.6 vs 26.0±4.7 kg/m²），但周体重增长更低（0.28±0.20 vs 0.34±0.17 kg/周）。

2. 母体结局：未发现二甲双胍增加妊娠期高血压(PIH)（1.9% vs 1.4%）或子痫前期（3.3% vs 1.1%）风险。虽剖宫产率表面较高（50.7% vs 42.2%），但校正后无统计学差异（OR=1.04）。

3. 新生儿结局：二甲双胍组LGA发生率较高（27.0% vs 18.0%），但SGA（4.3% vs 4.3%）和巨大儿（2.4% vs 4.1%）无差异。新生儿黄疸发生率（1.9% vs 0.2%）和羊水过多（6.6% vs 2.1%）需关注。

讨论部分指出，二甲双胍通过抑制mTOR通路可能影响胎盘营养转运的理论担忧未在本研究证实。尽管二甲双胍组基线特征更差（更高BMI、血糖），但校正分析显示其不增加SGA风险，与芬兰CLUE研究结论不同。研究局限性包括未收集血糖控制数据等，但为中东地区GDM治疗提供了重要本土证据。

该研究证实，在严格监测下，二甲双胍可作为GDM安全有效的胰岛素替代方案，特别适用于资源有限地区。未来需前瞻性研究验证其对子代远期代谢的影响，为临床指南更新提供更充分依据。