雄激素阻断治疗对复发/转移性唾液腺导管癌患者[68Ga]Ga-PSMA-11与[18F]FDG PET摄取影响的影像学研究

本研究针对雄激素受体（AR）阳性的复发/转移性唾液腺导管癌（SDC）患者，探索了联合雄激素阻断（CAB）治疗对肿瘤前列腺特异性膜抗原（PSMA）和氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取的动态影响。通过前瞻性双示踪PET/CT成像，发现CAB未显著上调PSMA表达，但显著增加FDG摄取，为SDC的诊疗时序选择及影像解读提供了关键依据。

　　

唾液腺导管癌（SDC）是一种侵袭性强、预后差的罕见恶性肿瘤，约半数患者会出现复发或转移。尽管78-96%的SDC表达雄激素受体（AR），使联合雄激素阻断（CAB）成为标准治疗，但患者响应率差异大，且缺乏有效的疗效预测标志物。与此同时，前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为新兴的诊疗靶点，在SDC中主要表达于肿瘤相关新生血管，但其调控机制是否与前列腺癌类似尚不明确。这一科学问题具有重要临床意义——若CAB能像在前列腺癌中一样上调PSMA表达，将直接影响PSMA靶向治疗的时机选择和影像解读策略。

荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究团队开展了一项开创性研究，通过双示踪PET/CT动态监测CAB治疗前后肿瘤的PSMA和FDG代谢变化。该研究前瞻性纳入8例AR阳性SDC患者，在CAB治疗前21天内及治疗后21±7天分别进行[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]FDG PET/CT扫描，采用PMOD软件定量分析80个转移灶的标准化摄取值（SUV_max）、肿瘤体积等参数，并结合临床随访数据评估治疗效果。论文发表于《EJNMMI Research》。

关键技术方法包括：1）前瞻性双时间点PET/CT扫描设计；2）基于阈值分割的病灶三维定量分析；3）多参数PET指标（SUV_max、代谢肿瘤体积等）计算；4）RECIST 1.1标准评估治疗响应。研究对象为8例经病理确诊的AR阳性复发/转移性SDC患者，所有患者接受戈舍瑞林联合比卡鲁胺的CAB方案。

研究结果

PSMA摄取动态变化

CAB治疗后仅25%病灶呈现PSMA SUV_max增加（≥20%），58%保持稳定，18%反而降低，整体无显著变化（p=0.74）。值得注意的是，肺转移灶表现出独特模式：54%病灶PSMA摄取增加，且均来自快速进展患者，提示可能反映肿瘤生物学行为而非治疗效应。

FDG代谢显著增强

44%病灶FDG SUV_max显著增加（中位数+0.97，p<0.001），尤其在肺转移灶中达75%。这种代谢亢进与患者较短的无进展生存期（中位PFS仅2.2个月）相关，但部分缓解患者也出现类似现象，提示可能存在CAB诱导的短暂代谢激活。

病灶异质性分析

肺转移灶同时呈现PSMA与FDG摄取增加的"双高"特征（15/20），而骨和淋巴结病灶多保持稳定。Spearman分析显示PSMA与FDG变化呈弱相关（r=0.23），反映两种示踪剂捕获不同的生物学过程。

结论与意义

这项研究首次揭示CAB治疗对SDC分子影像特征的独特影响：1）不同于前列腺癌，CAB未能显著上调SDC的PSMA表达，可能源于PSMA在SDC中主要表达于血管内皮细胞的差异分布；2）FDG摄取的普遍增加可能预示不良预后或反映治疗早期代谢扰动；3）肺转移灶的独特响应模式提示转移部位微环境的重要性。这些发现为SDC的精准诊疗提供重要启示：PSMA靶向治疗可能需要优化时机策略，而FDG PET可能更适合早期疗效监测。研究同时提出了肿瘤微环境调控、AR信号通路异质性等值得深入探索的科学问题，为后续研究指明了方向。