综述：从脆弱到韧性：揭示氧化应激在早产儿脑损伤中的作用

这篇综述系统阐述了氧化应激(OS)在早产儿脑损伤中的核心作用，揭示了其通过线粒体功能障碍、缺氧缺血(HI)、血脑屏障(BBB)损伤等多重机制加剧神经炎症。文章重点探讨了镁剂(MgSO4)、褪黑素等抗氧化剂的神经保护潜力，并强调母乳营养、精准氧疗等综合干预策略对改善早产儿长期预后的重要性。

　　

早产儿脑损伤与氧化应激的复杂关联

随着新生儿医学的进步，早产儿存活率显著提高，但神经发育障碍仍是严峻挑战。全球每年约1500万早产儿中，超过70%的极早产儿（24周）得以存活，但随之而来的脑损伤可导致脑瘫、认知障碍等长期后遗症。近年研究发现，氧化应激(OS)作为自由基(FRs)产生与抗氧化防御失衡的结果，是早产儿脑损伤的核心驱动因素。

发育脆弱性与病理机制的交织

早产儿抗氧化系统发育不全，胎盘抗氧化物质转移中断，且脑代谢需求旺盛。线粒体作为活性氧(ROS)主要来源，其电子传递链(ETC)泄漏产生的超氧阴离子(O₂^-)，与一氧化氮(·NO)结合形成更具毒性的过氧亚硝酸盐(ONOO·)。未成熟的血脑屏障(BBB)允许外周炎症因子渗透，激活小胶质细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)，形成神经炎症与OS的恶性循环。

临床干预的双刃剑

机械通气和氧疗虽挽救生命，但高浓度氧导致ROS爆发性增长。研究显示，出生后5分钟内血氧饱和度(SpO₂)低于80%的早产儿，脑室内出血(IVH)风险激增。新生儿重症监护室(NICU)环境中的疼痛刺激（如动静脉穿刺）可通过皮质醇释放加剧OS，而过度光照和噪音同样会诱发应激反应。

抗氧化治疗的突破与挑战

镁剂(MgSO₄)通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体减少兴奋毒性，临床数据显示其可使2岁龄脑瘫风险降低35%。褪黑素作为跨BBB的天然抗氧化剂，在动物模型中使白质区8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)阳性细胞减少40%。N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过提升基底节谷胱甘肽(GSH)水平18%，展现神经保护潜力。

营养与环境调控的协同效应

母乳中的乳铁蛋白和长链多不饱和脂肪酸(DHA/ARA)具有直接抗氧化作用，但巴氏灭菌会破坏30%的活性成分。肠外营养(PN)中添加鱼油可优化脂质供给，而咖啡因通过抑制磷酸二酯酶(PDE)改善白质发育，早期使用可使脑损伤风险降低11%。

未来方向的精准探索

当前研究存在 gestational age（胎龄）分层不足的局限。例如褪黑素对<34周早产儿的疗效可能更显著。开发OS生物标志物检测体系，结合群体药代动力学模型，将推动个体化神经保护方案的制定。线粒体靶向抗氧化剂MitoQ通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)通路，在动物实验中展现修复线粒体膜电位的新前景。