IL-23/Th17通路在儿童鼻病毒感染诱发喘息中的作用机制研究

本研究针对鼻病毒(HRV)感染诱发儿童喘息的炎症机制不明问题，通过分析75例患儿IL-23/Th17通路关键分子表达，发现喘息组IL-23和IL-17水平显著升高，但未观察到Th17细胞比例及下游信号分子变化，提示该通路可能非HRV喘息主要机制。成果为靶向治疗提供新思路，发表于《Italian Journal of Pediatrics》。

　　

在儿童呼吸道感染领域，鼻病毒(HRV)这个看似普通的"感冒病毒"正引发研究者新的关注。虽然90%的儿童在2岁前都会感染HRV，但令人困惑的是，部分患儿会出现严重喘息甚至哮喘发作，而另一些仅表现为轻微感冒症状。这种差异背后的机制始终是呼吸道疾病研究的难点。更棘手的是，目前既没有特效抗HRV药物，也缺乏理想疫苗，使得阐明其致病机制成为当务之急。

杭州儿童医院的研究团队将目光投向IL-23/Th17这条关键炎症通路。这条最初在银屑病中发现、后来被证实在多种自身免疫病中起核心作用的通路，是否也参与了HRV诱发的喘息？为解答这个问题，他们设计了一项精心控制的临床研究，成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上。

研究采用多学科交叉方法：通过荧光PCR-毛细管电泳法筛查病原体确保样本纯度；运用流式细胞术检测Th17细胞比例；采用ELISA定量血清IL-17、IL-23及通路蛋白表达。研究对象包括42例HRV感染伴喘息患儿、33例无喘息患儿及21名健康对照，并对22例喘息患儿进行急性期与恢复期动态监测。

【Th17细胞比例与细胞因子表达】
研究发现喘息组血清IL-17水平(178.05 pg/ml)显著高于非喘息组(122.20 pg/ml)和对照组(80.08 pg/ml)，IL-23也呈现相同趋势(喘息组159.50 pg/ml vs 非喘息组116.65 pg/ml)。动态监测显示，这两种细胞因子在恢复期均显著下降。但出人意料的是，三组间Th17细胞比例无统计学差异(喘息组0.68% vs 非喘息组0.61% vs 对照组0.55%)。

【信号通路蛋白表达】
更深入的机制探索显示：IL-23受体(IL-23R)、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3及其磷酸化形式(p-STAT3)的表达水平在三组间均无显著差异。急性期与恢复期的纵向比较也得到相同结论，提示IL-23/Th17通路可能未被全面激活。

这些发现构建了一个有趣的科学图景：虽然IL-23和IL-17确实参与HRV相关喘息发病过程，但它们的升高可能并非通过经典的IL-23/Th17通路实现。研究人员推测存在两种可能：一是其他替代炎症通路促进了IL-17分泌；二是该通路在HRV感染中仅发挥非特异性作用。

这项研究的意义在于重新定义了HRV喘息的炎症机制认知边界。虽然IL-23和IL-17作为潜在治疗靶点的价值得到确认，但针对整个IL-23/Th17通路的抑制剂可能对HRV喘息效果有限。这为未来精准治疗策略的开发提供了重要参考——或许需要针对特定细胞因子而非整条通路进行干预。同时，研究揭示的"通路分离"现象也提示HRV可能通过独特机制劫持宿主炎症反应，这一发现为后续基础研究指明了新方向。