克鲁肯伯格瘤合并林奇综合征的疑难诊断：首例病例报告及诊疗启示

本刊推荐：研究人员报道了首例同时罹患克鲁肯伯格瘤（Krukenberg tumor, KT）和林奇综合征（Lynch syndrome, LS）的疑难病例。通过多学科协作和分子检测技术（包括MSH2免疫组化、PET-CT等），团队揭示了消化道原发肿瘤经微卫星不稳定（MSI）途径转移至卵巢的罕见机制，为临床鉴别诊断提供了新思路。该成果发表于《Journal of Medical Case Reports》，对优化遗传性肿瘤综合征患者的诊疗流程具有重要参考价值。

　　

在妇科肿瘤和遗传性癌症综合征领域，克鲁肯伯格瘤（Krukenberg tumor, KT）与林奇综合征（Lynch syndrome, LS）的交叉诊断始终是临床难点。KT作为仅占卵巢肿瘤1%的罕见转移瘤，其原发病灶多隐匿于消化道；而LS相关卵巢癌虽仅占1%，却因微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）特征成为治疗靶点。当这两种机制迥异的疾病同时出现时，诊断过程便如同破解医学谜题——这正是法国图尔大学医院（Tours University Hospital）的Amaury Poque团队在《Journal of Medical Case Reports》报道的首例特殊病例。

研究团队通过一例35岁女性患者的诊疗历程，揭示了多学科协作的重要性。患者以肠梗阻症状就诊，影像学提示腹膜病变与双侧卵巢占位，初步鉴别诊断涵盖感染、子宫内膜异位症和肿瘤。团队突破性地采用"三步诊断法"：首先通过腹腔镜获取病理（图4），免疫组化显示SATB2阳性（图5a）指向消化道来源；继而发现MSH2表达缺失（图5b）提示LS；最终PET-CT和肠镜锁定原发结直肠癌。这种递进式策略为类似病例建立了诊断范式。

关键技术方法包括：1）影像学组合（增强CT、盆腔MRI和PET-CT）定位病变范围；2）腹腔镜活检获取组织样本；3）免疫组化检测SATB2/MSH2表达；4）基因检测确认LS诊断；5）PD-1抑制剂（pembrolizumab）靶向治疗。

影像学诊断的局限性

初始CT（图1）仅显示非特异性腹膜增厚，MRI（图3）误判为输卵管卵巢脓肿，凸显KT影像学特征的隐匿性。研究强调ROMA评分（11.9%）和CA125（108 U/mL）的辅助价值，但指出HE4正常值（59 pmol/L）可能误导鉴别诊断。

手术与病理的关键作用

腹腔镜（图4）发现卵巢实性肿块与腹膜结节，病理证实为低分化腺癌。SATB2阳性（图5a）与MSH2缺失（图5b）的组合特征，首次将KT的转移机制与LS的DNA错配修复缺陷联系起来。

分子诊断的突破性发现

MSI检测不仅确诊LS，还解释了肿瘤的快速转移特性。研究者特别指出：卵巢MSI阳性时，必须排查消化道原发灶——这一观点改写了传统诊断流程。

治疗启示

采用pembrolizumab的免疫治疗取得部分缓解，证实PD-1抑制剂对MSI-H（微卫星高度不稳定）型KT的有效性，为晚期患者提供了新选择。

该研究创立了三个临床范式：1）LS患者出现卵巢肿块时需考虑KT可能；2）MSI检测应作为卵巢肿瘤常规项目；3）多学科协作是破解诊断困境的核心。病例中患者的精神疾病史（双相障碍）导致LS筛查延误，更凸显对高风险人群早期基因检测的必要性。这些发现为修订遗传性肿瘤诊疗指南提供了实证依据，尤其对年轻女性不明原因卵巢肿瘤的诊断具有里程碑意义。