全球免疫营养炎症指数(GINI)对Ras野生型转移性结直肠癌患者预后的重要影响

本研究针对Ras野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者预后评估的临床需求，通过回顾性分析177例患者的临床数据，创新性地验证了全球免疫营养炎症指数(GINI)的预后价值。研究发现GINI≥2000组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著低于GINI<2000组(15 vs 27个月，27 vs 77个月)，多因素分析证实GINI是PFS(HR=1.79)和OS(HR=3.25)的独立预后因素。该研究为mCRC个体化治疗提供了新的生物标志物，对临床决策具有重要指导意义。

　　

在全球癌症负担中，结直肠癌长期占据着恶性肿瘤发病率和死亡率的前列位置。尤其令人担忧的是，约20%的患者初诊时已发生转移，更有半数局部病变患者最终会进展为转移性疾病。尽管近年来靶向治疗等新策略的应用改善了转移性结直肠癌(mCRC)患者的生存预期，但如何精准预测患者预后仍是临床面临的重大挑战。Ras基因状态作为关键的分子标志物，其野生型患者约占mCRC群体的50%，这部分患者对EGFR靶向治疗敏感，但个体间的疗效差异仍缺乏有效的预测工具。

土耳其埃尔吉耶斯大学医学院肿瘤内科的Oktay Bozkurt教授团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，创新性地将目光投向了一个整合性指标——全球免疫营养炎症指数(GINI)。这个由C反应蛋白、血小板、单核细胞、中性粒细胞与白蛋白、淋巴细胞比值构成的复合指标，能够同时反映机体的炎症状态和营养状况。研究人员通过对177例接受一线姑息化疗的Ras野生型mCRC患者进行回顾性分析，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定GINI的最佳截断值为2000，并系统评估了其预后预测价值。

研究主要采用回顾性队列分析设计，关键技术方法包括：1)基于医院系统的病例资料收集(2009-2023年)；2)ROC曲线确定GINI和NLR的临界值；3)Kaplan-Meier法进行生存分析；4)Cox比例风险模型评估预后因素。所有患者均接受标准影像学评估(RECIST标准)和实验室检测(Sysmex XN-1000血细胞分析仪、Roche Cobas c702生化分析仪)。

患者基线特征

研究纳入118例男性(66.7%)和59例女性(33.3%)，中位年龄63岁。肿瘤原发部位以左半结肠为主(83.1%)，肝转移最常见(65.5%)。97例接受FOLFIRI方案化疗，80例接受奥沙利铂为基础的治疗。根据GINI分组，≥2000组108例，<2000组69例。

生存分析结果

GINI≥2000组的中位PFS显著缩短(15 vs 27个月，p=0.00021)，OS差异更为显著(27 vs 77个月，p<0.001)。ROC曲线分析显示GINI预测生存的AUC为0.68(95%CI:0.60-0.76)，敏感性74.5%，特异性59.7%。

预后因素分析

多因素Cox回归显示：对于PFS，白蛋白(HR=1.83,p=0.009)和化疗前GINI(HR=1.79,p=0.004)是独立预后因素；对于OS，体能状态(ECOG PS)、转移灶数量、皮肤毒性、化疗前NLR和GINI(HR=3.25,p<0.001)均具有独立预测价值。值得注意的是，抗EGFR治疗相关的皮肤毒性越严重，患者生存期反而更长(HR=1.79,p=0.003)，这与既往研究发现的皮肤毒性-疗效相关性一致。

讨论与结论

该研究首次在Ras野生型mCRC群体中证实了GINI的预后价值，其创新性体现在：1)将炎症标志物(CRP、NLR)与营养指标(白蛋白)有机结合；2)采用标准化实验室检测确保数据可靠性；3)严格排除感染、血液病等混杂因素。研究结果支持"炎症-营养-肿瘤"的相互作用机制，高GINI可能反映促肿瘤微环境和机体抵抗力下降的双重不利状态。

临床转化方面，GINI作为常规血液检测的衍生指标，具有成本低廉、可重复性好的优势。结合ECOG PS、转移负荷等临床因素，可为Ras野生型mCRC患者提供更精准的预后分层，指导治疗强度选择和随访策略制定。未来需要多中心前瞻性研究验证GINI的预测效能，并探索其在不同分子分型结直肠癌中的适用性。

这项研究的重要启示在于：在精准医学时代，传统炎症营养指标通过科学整合仍能提供独特的临床价值。GINI作为反映机体"土壤"状态的综合指标，为理解肿瘤-宿主相互作用开辟了新视角，其临床应用前景值得期待。