托珠单抗联合26周糖皮质激素减量方案在巨细胞动脉炎真实世界临床实践中的有效性与安全性研究

本研究针对巨细胞动脉炎(GCA)传统糖皮质激素(GC)长期治疗带来的高复发率和严重不良反应问题，通过回顾性队列研究评估了GiACTA试验推荐的26周GC减量方案在托珠单抗(TCZ)治疗中的实际应用效果。结果显示59.6%患者可在26周内完全停用GC，89.3%维持无复发缓解；高风险患者采用16周加速减量方案后93.3%保持缓解。该研究为GCA的GC精准减量提供了重要循证依据。

　　

巨细胞动脉炎(GCA)作为50岁以上人群最常见的血管炎，传统治疗依赖长期大剂量糖皮质激素(GC)，但面临两大困境：一方面，单用GC治疗的患者1年内复发率高达65%，即使维持低剂量GC仍有35-75%复发风险；另一方面，患者平均累积GC剂量可达10g泼尼松当量，导致骨质疏松、糖尿病等严重不良反应。这种"两难"局面催生了生物制剂的应用探索。

德国Asklepios Clinic风湿病与临床免疫科的Florian Günther团队在《Rheumatology Advances in Practice》发表的研究，首次在真实世界场景中验证了GiACTA试验提出的26周GC减量方案联合托珠单抗(TCZ)的可行性。这项单中心回顾性研究纳入101例新诊断GCA患者，其中47例接受TCZ治疗，采用标准26周减量或高风险患者的16周加速减量方案，通过系统分析复发率、GC累积剂量和不良事件等指标，为临床实践提供了重要参考。

研究采用回顾性队列设计，关键方法包括：1)纳入101例符合ACR/EULAR分类标准的新诊断GCA患者；2)分组比较TCZ联合GC(47例)与单用GC±传统DMARD(54例)的疗效差异；3)采用GiACTA试验的26周标准减量方案(起始60mg/天泼尼松，每周递减)；4)对15例GC高风险患者实施16周加速减量；5)主要终点为52周和104周的无复发缓解率；6)通过Kaplan-Meier曲线分析复发风险，Mann-Whitney U检验比较组间差异。

研究结果部分呈现多个重要发现：

"患者特征"显示TCZ组更常合并骨质疏松(51% vs 22.2%)，反映临床更倾向对GC高风险患者使用生物制剂；

"TCZ治疗患者26周内停用GC"小节显示，59.6%患者完成26周减量，其中89.3%维持52周无复发，累积GC剂量(2063±676mg)显著低于未达标组(3097±807mg,p<0.001)；

"16周减量亚组"数据显示，15例高风险患者采用加速方案后93.3%保持缓解，且无视力丧失等严重并发症；

"TCZ与GC±cDMARDs比较"证实TCZ组52周无复发率达83%，显著高于对照组的44.1%(p<0.001)，且104周累积GC剂量(2635.9mg)仅为对照组(6712.9mg)的39%；

"安全性"显示两组严重不良事件发生率相当(10.6% vs 7.4%)，TCZ组未出现胃肠穿孔等特异性风险。

讨论部分强调三个突破性发现：首先，证实GiACTA方案在真实世界的适用性，59.6%患者可安全完成26周减量；其次，创新性验证16周加速减量对高风险患者的可行性，拓展了TCZ的临床应用场景；最后，通过长达104周随访证实TCZ的持续保护作用。这些发现为EULAR指南更新提供了重要证据，特别是对合并GC高风险因素的GCA患者，提示更积极的减量策略可能安全可行。

该研究的局限性包括回顾性设计、样本量有限和缺乏血管炎症影像评估。未来需要更大规模前瞻性研究验证16周减量方案，并探索TCZ对血管结构性改变的长期影响。但无论如何，这项研究为破解GCA治疗的"GC两难困境"提供了切实可行的临床路径，标志着GCA治疗向精准化、个体化迈出重要一步。