综述：放疗诱导的癌症免疫监视中的微生物群

这篇综述深入探讨了放疗（RT）与微生物组的协同作用：肠道菌群通过调节免疫检查点抑制剂（ICI）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的敏感性，影响放疗毒性及抗肿瘤免疫反应，为肿瘤联合治疗提供了新的预测和治疗靶点。

　　

微生物组：放疗免疫调控的隐形推手

放疗作为肿瘤治疗的基石手段，其作用机制远不止于直接杀伤肿瘤细胞。最新研究表明，电离辐射可通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）激活全身性抗肿瘤免疫，而这一过程与肠道微生物组存在密切互作。当肿瘤细胞在放疗后释放损伤相关分子模式（DAMPs）时，特定菌株如Faecalibacterium prausnitzii能增强树突状细胞（DCs）的抗原呈递效率，促进细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的肿瘤浸润。

放疗毒性的微生物调控密码

临床数据显示，接受盆腔放疗的患者中，拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度与放射性肠炎发生率呈负相关。机制研究发现，双歧杆菌（Bifidobacterium）可通过激活NOD2受体通路维持肠上皮屏障完整性，而产短链脂肪酸（SCFAs）的罗斯氏菌（Roseburia）则能抑制NF-κB介导的炎症反应。这些发现为微生物组移植（FMT）预防放疗并发症提供了理论依据。

免疫检查点抑制的菌群增效剂

在黑色素瘤模型中，Akkermansia muciniphila的存在使PD-1抗体疗效提升3倍以上。其机制涉及该菌诱导的IL-12依赖性Th1细胞活化，以及CD8⁺T细胞中IFN-γ分泌增加。值得注意的是，放疗后菌群代谢产物如吲哚-3-丙酸（IPA）可通过芳香烃受体（AhR）途径重塑肿瘤微环境，使"冷肿瘤"转化为免疫治疗敏感的"热肿瘤"。

CAR-T疗法的微生物助力

在血液系统肿瘤中，普雷沃菌（Prevotella）的定植与CD19 CAR-T细胞扩增效率显著相关。其产生的多糖物质可刺激单核细胞分泌IL-6，促进记忆T细胞分化。这一发现解释了为何抗生素使用会降低CAR-T治疗的完全缓解率（CR）。

临床转化前景与挑战

当前微生物组干预策略面临菌株特异性、个体差异等挑战。新一代测序技术（NGS）结合机器学习，正推动建立放疗响应预测模型。值得关注的是，特定益生菌制剂如Lactobacillus reuteri已在II期试验中显示可降低40%的放疗相关腹泻，为个性化菌群调控开辟了新途径。