间充质干细胞来源外泌体通过调控HOTAIR/miRNA-221信号轴改善帕金森病大鼠小脑皮层病变的机制研究

【研究推荐】来自埃及的研究团队针对帕金森病(PD)中小脑皮层退行性病变难题，创新性采用骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)来源外泌体进行干预。研究发现外泌体可显著下调HOTAIR/BAX/caspase 3表达，上调miRNA-221水平，改善GFAP+/Iba-1+胶质细胞活化及突触素丢失，为PD靶向治疗提供新策略。

　　

在神经退行性疾病谱中，帕金森病(PD)的发病率高居第二位，其特征性病理改变包括多巴胺能神经元变性及多巴胺耗竭。本研究聚焦骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)分泌的外泌体——这些携带生物活性物质的纳米级囊泡，凭借独特的免疫调节和神经再生潜能，在30只PD模型大鼠中展现出令人振奋的治疗效果。

通过连续5周皮下注射2 mg/kg/d鱼藤酮成功构建PD模型后，研究团队观察到小脑皮层出现戏剧性变化：长链非编码RNA HOTAIR表达飙升，促凋亡因子BAX和caspase 3基因异常活跃，而具有神经保护作用的miRNA-221则显著下调。光学与透射电镜图像清晰捕捉到浦肯野细胞树突棘消失、线粒体嵴断裂等超微结构损伤。免疫组化显示胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标记物Iba-1阳性信号增强，突触素(synaptophysin)却急剧减少——这些典型病理特征完美模拟了人类PD的神经炎症与突触功能障碍。

令人惊喜的是，BM-MSCs外泌体干预后，上述指标发生显著逆转。分子水平上，外泌体像精准的"基因剪刀"般调控HOTAIR/miRNA-221信号轴；组织层面则有效抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的过度活化，促进突触结构重建。该发现不仅揭示了外泌体通过表观遗传调控发挥神经保护作用的新机制，更为开发无细胞PD治疗方案提供了扎实的实验依据。