综述：RNA化学与治疗学

这篇综述系统阐述了RNA化学修饰（Chemical modification）在提升小RNA（small RNA）、可翻译RNA（translatable RNA）和CRISPR引导RNA（guide RNA）稳定性、效率及特异性中的核心作用，同时探讨了其在降低免疫原性（immunogenicity）和扩大治疗应用中的临床潜力。

　　

RNA化学修饰的突破性进展

近年来，RNA疗法凭借其独特的化学与生物学特性在临床取得重大突破。化学修饰（Chemical modification）成为解决RNA稳定性差、免疫原性（immunogenicity）高和递送效率低等问题的关键策略。通过修饰核糖骨架、磷酸键或碱基，研究者显著提升了RNA药物的半衰期和靶向性，同时降低了其激活先天免疫系统的风险。

三大RNA治疗平台的开发

小RNA（small RNA）：包括siRNA和miRNA模拟物，通过调控基因表达实现治疗。例如，化学修饰的siRNA药物Patisiran已获批用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。

可翻译RNA（translatable RNA）：如mRNA疫苗，化学修饰的5'帽结构和poly(A)尾增强了其翻译效率，COVID-19疫苗便是典型应用。

CRISPR引导RNA（guide RNA）：化学修饰的sgRNA提升了基因编辑工具的稳定性和精确性，为遗传病治疗开辟新途径。

临床挑战与未来方向

尽管化学修饰已解决部分递送难题（如LNP载体），但组织特异性递送仍是瓶颈。未来研究将聚焦新型修饰策略（如硫代磷酸酯键PS）和模块化设计，以拓展RNA在肿瘤、代谢疾病等领域的应用。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息）