猪场中携带blaCTX-M-55基因的大肠杆菌高流行率：头孢噻呋使用与非使用农场的比较研究

本研究揭示了韩国猪场中产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）/AmpC β-内酰胺酶大肠杆菌的流行特征，发现blaCTX-M-55（59.9%）是头孢噻呋耐药的主要基因，并通过克隆传播和水平转移（如IncFIB质粒）在用药与非用药农场广泛扩散，强调了抗生素合理使用与生物安全措施的重要性。

　　

研究背景

第三代表头孢菌素耐药菌的全球蔓延对人类和动物健康构成重大威胁。本研究聚焦韩国养猪场，比较头孢噻呋使用与非使用农场中产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）/AmpC β-内酰胺酶大肠杆菌的流行情况，揭示耐药基因传播机制。

样本与耐药性分析

2012-2023年从18个农场（5个用药，13个非用药）采集585份样本（354份粪便，231份环境）。头孢噻呋耐药率总体达46%，其中用药农场显著更高（61% vs. 22.9%）。耐药率随猪龄变化，以育肥猪最高（90%），环境样本中地板（50.7%）和通风系统（22.5%）污染严重。

耐药基因分布

bla_CTX-M-55（59.9%）是主导基因，其次为bla_CTX-M-15（12.3%）和bla_CTX-M-14（7.4%）。用药农场中bla_CTX-M-55检出率显著更高，且7株菌同时携带mcr-1（黏菌素耐药基因）。值得注意的是，bla_CTX-M与bla_CMY-2或bla_DHA-1共现现象突出（4.6%-10.2%）。

耐药机制与传播

质粒转移实验显示bla_CTX-M-1转移率最高（85.7%），bla_CTX-M-55为46.6%。IncFIB（85.3%）和IncI1（91.7%）分别是两者的主要质粒载体。基因环境分析发现IS₂₆-IS_Ecp1-bla_CTX-M-55-orf477（76%）和IS₉₀₃下游结构（如bla_CTX-M-14-IS₉₀₃）是主要可移动元件，推动耐药基因扩散。

克隆与分子特征

脉冲场凝胶电泳（PFGE）显示农场内相同年龄组猪群及环境存在克隆传播。多位点序列分型（MLST）鉴定出52种序列型（ST），ST457（12株）、ST410（10株）、ST101（9株）为主要流行株。ST131（人类致病高风险型）和ST88（携带mcr-1）的检出提示人畜共患风险。

临床意义与防控建议

研究强调头孢噻呋使用压力、克隆传播及水平转移共同导致耐药菌流行。建议：

1. 严格限制兽医领域第三代头孢菌素使用；

2. 加强农场生物安全措施（如环境消毒）；

3. 监测mcr-1与ESBL共现菌株的传播。

创新性与局限性

首次系统比较韩国用药与非用药农场的头孢噻呋耐药差异，但样本量及地理范围有限，未来需扩大监测以验证结论普适性。

（注：全文数据均源自原文实验，未添加外部信息）