度伐利尤单抗(Durvalumab)联合新型免疫疗法在不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)中的突破性进展:COAST临床试验最终分析

【字体: 时间:2025年07月16日 来源:JAMA Network Open 10.5

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  来自全球多中心的研究团队针对不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者开展了一项开创性研究,探索在标准放化疗(cCRT)后,度伐利尤单抗分别联合抗CD73单抗(oleclumab)或抗NKG2A单抗(monalizumab)的疗效。这项II期COAST试验最终分析显示,双药联合组客观缓解率(ORR)较单药组提升11.1-16.9个百分点,无进展生存期(PFS)显著延长(HR 0.59-0.63),为正在进行的III期PACIFIC-9试验奠定了重要基础。

  

这项具有里程碑意义的COAST临床试验揭示了免疫联合疗法的新曙光。研究团队在全球73个中心招募了189例不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些"抗癌战士"在完成含铂方案放化疗(cCRT)后未出现进展。研究人员设计了三臂对照:标准治疗组接受PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(Durvalumab)单药治疗,而两个实验组则分别加装了"免疫系统增强器"——抗CD73单抗(oleclumab)或抗NKG2A单抗(monalizumab)。

经过30个月的长期随访,数据令人振奋:双药组合展现出"1+1>2"的协同效应。虽然客观缓解率(ORR)的35.0%(oleclumab组)和40.3%(monalizumab组)较单药组的23.9%未达统计学显著性,但无进展生存期(PFS)这个"抗癌马拉松"的里程碑却显著突破——联合组疾病进展风险降低37-41%(HR 0.59-0.63)。特别值得注意的是,这些获益并未伴随新的安全警报,三种方案不良反应谱相当。

这项研究犹如为免疫治疗大厦添砖加瓦:CD73和NKG2A这两个"免疫刹车"靶点的抑制,可能帮助T细胞突破肿瘤微环境的封锁。虽然总生存期(OS)数据尚未成熟,但该发现已为III期PACIFIC-9试验点燃希望之火,预示着不可切除III期NSCLC治疗格局可能迎来新的变革。

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