GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与替尔泽肽对糖尿病合并肥胖患者神经退行性病变及脑卒中的保护作用研究

来自美国TriNetX数据库的研究团队针对2型糖尿病合并肥胖患者，开展了一项回顾性队列研究，探讨GLP-1RA（司美格鲁肽和替尔泽肽）与其他降糖药物对神经退行性疾病（痴呆、帕金森病）和脑血管事件（卒中、脑出血）的影响。结果显示，GLP-1RA组患者痴呆风险降低37%（HR=0.63）、卒中风险降低19%（HR=0.81），全因死亡率下降30%（HR=0.70），提示这类药物可能具有超越血糖控制的神经保护作用。

　　

这项基于电子健康记录的大规模研究揭示了令人振奋的发现：在2型糖尿病合并肥胖患者中，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）如司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泽肽（tirzepatide）的患者，展现出显著的神经系统保护效应。通过对60,860名患者长达7年的追踪观察，研究者发现与常规降糖药物（包括二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂等）相比，GLP-1RA使用者痴呆风险骤降37%（风险比HR=0.63，95%置信区间0.50-0.81），缺血性脑卒中发生率减少19%（HR=0.81，0.70-0.93），更令人瞩目的是全因死亡率直降30%（HR=0.70，0.63-0.78）。

研究采用严格的倾向评分匹配法平衡基线特征，特别值得注意的是，在60岁以上人群、女性患者以及体重指数（BMI）30-40的亚组中，这种保护效应更为显著。不过有趣的是，GLP-1RA对帕金森病和脑出血风险的影响则未见统计学差异。这些发现为GLP-1RA类药物开辟了全新的治疗前景——它们可能通过尚未完全阐明的机制（超越其已知的降糖和减重作用），为糖尿病患者的神经系统和脑血管提供额外防护。研究者特别强调，这些结果需要后续随机对照试验进一步验证，但已为糖尿病合并肥胖患者的长期认知功能保护和生存率提升带来了曙光。