仿生双离子位点单原子纳米酶协同诱导铁死亡/铜死亡增强免疫检查点阻断治疗

为解决实体瘤免疫原性低和T细胞浸润不足导致的免疫检查点阻断(ICB)疗效受限问题，研究人员开发了负载阿霉素的Fe3+/Cu2+双离子位点单原子纳米酶(dis-SAzyme-Dox@M)。该仿生纳米系统通过催化活性位点诱导协同铁死亡/铜死亡，重塑肿瘤免疫微环境，显著提升抗肿瘤CD8+ T细胞浸润，联合αPD-1成功清除肝癌模型，为催化-化疗-免疫联合治疗提供新范式。

　　

临床肿瘤免疫治疗常面临实体瘤免疫原性低下和T细胞浸润不足的困境。研究者巧妙构建了具有多重催化活性的Fe³⁺/Cu²⁺双离子位点单原子纳米酶(dis-SAzyme)，该仿生材料既能催化活性氧(ROS)生成，又可耗竭抗氧化物质，实现铁死亡(ferroptosis)与铜死亡(cuproptosis)的协同诱导。通过肿瘤细胞膜伪装载药系统(dis-SAzyme-Dox@M)，精准靶向肿瘤区域实施双重细胞死亡程序。

这种创新策略不仅促使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向抑瘤M1表型极化，还通过诱导促瘤M2巨噬细胞铁死亡重塑免疫微环境。更令人振奋的是，该系统能促进树突状细胞成熟，释放大量胞质内容物和炎症因子，显著增强抗原呈递并触发免疫原性细胞死亡(ICD)。实验数据显示，治疗组抗肿瘤CD8⁺ T细胞浸润显著增加，而免疫抑制性CD4⁺调节性T细胞明显减少。

最终，dis-SAzyme-Dox@M与程序性死亡受体-1(αPD-1)抗体联用，在肝细胞癌模型中展现出卓越的协同治疗效果。这项研究不仅为设计多功能单原子纳米酶开辟新思路，更为推进催化治疗-化学治疗-免疫治疗的三联疗法提供了重要范式。