人角质形成细胞与白念珠菌及近平滑念珠菌互作的综合解析及其致病机制研究

本研究由来自多机构的研究团队深入探究了人角质形成细胞与两种致病性念珠菌（白念珠菌C. albicans和近平滑念珠菌C. parapsilosis）的相互作用机制。通过转录组学和分子互作分析，揭示了角质细胞通过Toll样受体(TLRs)和NOD样受体(NLRs)识别病原体的关键通路，并发现IL-17信号通路在抗真菌免疫中的核心作用。该研究为开发靶向宿主-病原体界面的新型抗真菌疗法提供了理论依据。

　　

这项突破性研究犹如一场微观世界的"攻防战"直播，首次全景式记录了人皮肤最外层的守护者——角质形成细胞(keratinocytes)如何应对两种狡猾的真菌入侵者：白念珠菌(Candida albicans)和它的近亲近平滑念珠菌(C. parapsilosis)。研究人员采用高精度激光共聚焦显微镜实时捕捉到，当这些致病性念珠菌试图附着于细胞表面时，角质细胞会迅速激活其天然免疫雷达系统——Toll样受体(TLR2/4)和NOD样受体(NLRP3)，就像拉响分子级别的防空警报。

更令人惊叹的是，研究团队通过单细胞RNA测序技术发现，被感染的角质细胞会分泌IL-17A/F等细胞因子，招募中性粒细胞等免疫援军。实验数据显示，这种反应在对抗C. albicans时尤为强烈，其炎症因子表达量比C. parapsilosis感染组高出3.2倍(p<0.01)。研究还意外捕获到念珠菌的"变形术"——当环境pH值降至5.5时，C. albicans会从酵母态转变为更具侵袭性的菌丝态，这种形态转换伴随着毒力因子(如SAP4-6蛋白酶)表达量激增。

通过CRISPR-Cas9基因编辑技术，科学家们证实了角质细胞中STAT3信号通路就像指挥中枢，当其被抑制时，细胞的抗菌肽(hBD-2)产量骤降62%。这些发现不仅解开了皮肤抗真菌免疫的分子密码，更为开发靶向宿主-病原体互作界面的精准疗法点亮了新路标。