C57BL/6与BALB/c小鼠对IIb分支猴痘病毒（MPXV）的差异性易感性研究：揭示先天免疫在疾病模型中的关键作用

这篇研究通过对比BALB/c和C57BL/6小鼠对IIb分支猴痘病毒（MPXV）的感染反应，揭示了先天免疫（如STAT1信号通路）在宿主易感性中的核心作用。C57BL/6小鼠表现为无症状或轻症，病毒清除更快且抗体反应较弱，而BALB/c小鼠则出现显著体重下降和肺部病理损伤。研究为开发针对不同临床严重程度的MPXV疫苗和药物提供了关键动物模型，并强调了免疫遗传背景对疾病结局的影响。

　　

Differential replication, pathology, and immune response of clade IIb mpox virus in C57BL/6 and BALB/c mice

研究背景
2022年爆发的IIb分支猴痘病毒（MPXV）全球大流行促使科学家加速研究其致病机制。尽管非人灵长类动物是理想模型，但成本高昂且伦理限制多。本研究聚焦实验室常用小鼠品系BALB/c和C57BL/6，通过鼻内感染MPXV SZTH42毒株（2023年中国深圳分离株），系统比较了两者的病毒复制、病理特征和免疫应答差异。

病毒复制动态
感染后5天，两种小鼠肺部病毒载量均达峰值，但BALB/c小鼠的病毒滴度比C57BL/6高5.6倍（qPCR）且清除延迟。值得注意的是，C57BL/6小鼠在7天时病毒载量骤降20倍，而BALB/c小鼠仍维持高水平。性别分析显示，雄性BALB/c小鼠的病毒复制显著低于雌性，提示性别可能影响宿主易感性。

病理特征对比
肺部病理评分显示，BALB/c小鼠的损伤持续加重至7天，而C57BL/6小鼠在5天达峰后迅速改善。组织学观察发现两者均以支气管炎和血管周围炎症为主，但C57BL/6小鼠的血管病变更早缓解（图1E）。值得注意的是，两种小鼠均未出现其他器官的病毒扩散，这与人类全身性感染存在差异。

免疫应答差异
尽管两种小鼠对病毒外膜蛋白A35/B6的抗体反应相似，但BALB/c小鼠对内膜蛋白M1/A29/H3的抗体水平在21天时显著更高（ELISA数据）。有趣的是，病毒清除和病理改善早于抗体产生（7-14天），提示先天免疫而非适应性免疫主导早期防御。

先天免疫的关键作用
C57BL/6 stat1^?/?小鼠感染后出现30%体重下降，与野生型BALB/c表型相似，证实干扰素信号通路（STAT1）是抵抗MPXV的核心机制。此前研究也发现，IFN-γ受体缺陷会增强C57BL/6小鼠的易感性，而外源IFN-γ可保护CAST/EiJ小鼠。

模型应用价值
BALB/c小鼠模拟了人类重症猴痘（体重下降30%），适用于抗病毒药物筛选；而C57BL/6小鼠则对应无症状/轻症患者，更适合研究病毒传播和免疫逃逸。研究同时指出，当前模型存在局限性：病毒仅限肺部复制，且体重下降30%的终点标准可能过于严苛，建议调整为20-25%。

未来方向
需进一步解析BALB/c与C57BL/6小鼠先天免疫通路的遗传差异，例如I型干扰素应答基因或病毒识别受体（如TLRs）的多态性。这些发现或为开发广谱抗痘病毒药物提供新靶点。