综述：不同分子工具诊断亨廷顿病的系统评价

这篇系统评价深入探讨了亨廷顿病（HD）的分子诊断技术，重点分析了TP-PCR（三重引物PCR）与毛细管电泳等高精度方法的优势，同时指出凝胶电泳等传统技术存在灵敏度（sensitivity）和特异性（specificity）不足的问题。文章强调CAG三核苷酸重复扩增检测的标准化验证缺失可能影响遗传咨询（genetic counseling）和临床决策，为HD诊断技术的优化提供了重要参考。

　　

ABSTRACT

Background

亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种由HTT基因中CAG三核苷酸异常扩增引起的神经退行性疾病。CAG重复次数超过40次即可确诊，但检测技术的准确性直接影响临床干预时机。本文系统评价了当前HD分子诊断工具的验证现状，揭示了技术标准化的重要性。

Methods

通过PubMed数据库检索，采用“Huntington’s disease OR chorea AND Molecular Diagnosis”等关键词，筛选出845篇文献。严格遵循PRISMA指南和Cochrane诊断试验准确性评价手册，最终纳入19篇研究，其中仅3篇全面报告了检测限（LOD）、重复性、灵敏度与特异性等核心参数。

Results

• 技术差异显著：TP-PCR结合毛细管电泳展现出>95%的准确性，而凝胶电泳因分辨率限制易漏检中间重复次数（27-35次）的病例。

• 验证缺口：80%的研究（10/19）未评估任何关键验证指标，尤其是针对CAG区域不稳定性设计的质控标准。

• 临床影响：两项研究指出，未经验证的检测可能导致5-7%的假阴性率，延误症状前患者的遗传咨询。

Conclusion

当前HD分子诊断领域缺乏统一的验证框架，TP-PCR技术虽表现优异，但需建立跨实验室可比的标准化流程。未来研究应重点关注动态突变检测的再现性（reproducibility）和临界值（cut-off）设定，以提升全球范围内HD诊断的可靠性。