综述：免疫微环境对成骨细胞分化的作用

这篇综述系统阐述了免疫微环境如何通过免疫细胞和细胞因子调控间充质干细胞（MSCs）向成骨细胞的分化过程，重点解析了骨关节炎（OA）等炎症性骨病中免疫-成骨细胞互作失衡的机制，为靶向骨免疫（osteoimmunology）通路治疗骨硬化及骨修复提供了新视角。

　　

ABSTRACT

背景

成骨细胞作为骨髓间充质干细胞（MSCs）分化的终末产物，主导骨形成过程。近年研究发现，免疫微环境中的T细胞、巨噬细胞等免疫细胞及其分泌的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子，通过Wnt/β-catenin、RANKL/OPG等通路动态调控成骨分化。在骨关节炎（OA）的病理进程中，慢性炎症导致促炎因子过度释放，打破成骨-破骨细胞平衡，加速软骨下骨硬化。

方法

通过整合现有研究数据，重点分析OA模型中的免疫组分变化：

1. 促炎型M1巨噬细胞通过TNF-α抑制Runx2转录因子表达

2. 调节性T细胞（Tregs）分泌TGF-β₁促进MSCs向成骨细胞分化

3. IL-17⁺ Th17细胞通过RANKL通路激活破骨细胞

结果

临床样本显示OA患者的软骨下骨区存在CD4⁺ T细胞浸润和IL-1β升高，这些免疫异常直接导致：

• 成骨分化标志物ALP和OCN表达下调

• 骨钙素（BGLAP）合成受阻

• 病理性骨赘形成

结论

靶向免疫检查点（如PD-1/PD-L1）或细胞因子网络（如IL-6/JAK-STAT通路）可重塑骨免疫微环境，为开发治疗OA、骨质疏松的新型生物制剂提供理论依据。未来研究需进一步解析免疫细胞亚群在骨修复时空动态中的精确调控机制。