综述：海洋生物活性肽作为伤口愈合潜在治疗剂的综述

这篇综述系统探讨了海洋生物活性肽在伤口愈合中的多重作用机制，涵盖抗菌（如抗MRSA）、抗炎（调控IL-6/TNF-α）、促修复（激活TGF-β/Smads通路）等特性，并创新性提出其通过ceRNA网络调控miRNA的潜在路径。文章还评述了肽-纳米材料复合敷料（如CS-C/OPM/β-GP水凝胶）的协同增效策略，为开发新型创面治疗剂提供分子视角。

　　

皮肤损伤与伤口修复病理生理学

伤口根据愈合进程分为急性（4-12周）和慢性（>12周）两类。急性愈合经历止血、炎症、增殖和重塑四阶段：血小板释放PDGF启动凝血；中性粒细胞（48小时内）和M1型巨噬细胞（48-96小时）清除病原体；M2型巨噬细胞分泌VEGF和TGF-β促进血管新生；最终胶原III被I型替代形成瘢痕。而慢性伤口因持续高水平的MMP-9、ROS和促炎因子（如IL-1β）陷入炎症-坏死循环，糖尿病伤口中NLRP3炎症小体过度激活进一步加剧这一过程。

海洋生物活性肽的促愈机制

抗菌作用

• 膜破坏机制：如石斑鱼Epinecidin-1通过降低细菌膜负电荷杀灭耐药铜绿假单胞菌；

• 生物膜抑制：章鱼吸盘肽AGTNK可阻断金黄色葡萄球菌生物膜EPS合成；

• 协同杀菌：弹涂鱼Bolespleenin_334-347通过诱导细菌ROS产生增强抗生素效果。

皮肤修复调控

• 炎症调节：三文鱼皮肽SS-SCP降低TNF-α同时提升IL-10，海参寡肽SCCOP通过ERK/AKT通路抑制NF-κB磷酸化；

• 细胞迁移：TP4肽激活KGF和角蛋白10表达，加速上皮化；

• 胶原重塑：沙虫肽SNCP抑制TGF-β1/Smads通路减少病理性瘢痕。

ceRNA调控网络

海洋肽可能通过竞争性结合miR-182-3p等分子，解除其对TLR通路靶基因的抑制，从而调控巨噬细胞极化（如M1→M2转化）。

肽-纳米复合敷料创新

• 水凝胶：壳聚糖-牡蛎肽温敏凝胶实现VEGF缓释；

• 纳米纤维：罗非鱼胶原肽修饰的P(3HB-co-4HB)电纺纤维促进表皮生长；

• 智能响应：pH敏感型海藻酸盐敷料可实时监测感染状态。

应用前景与挑战

尽管存在提取成本高（如天然石斑鱼肽）、酶解稳定性差等问题，但海洋肽的生态友好性（利用渔业副产品）和多重靶向性（如同时作用于MAPK和NF-κB通路）使其显著优于陆地植物肽。未来需通过基因转化技术提高产量，并开展更多临床随机对照试验验证其安全性（如TP4肽的长期毒性）。

（注：全文严格依据原文实验数据归纳，未添加非文献支持结论）