协同调控p-TBK1介导线粒体自噬与异源自噬抑制胞内沙门氏菌增殖的机制研究

来自中国的研究人员针对沙门氏菌(S. typhimurium)通过抑制线粒体自噬(mitophagy)和异源自噬(xenophagy)逃逸宿主免疫的机制展开研究。发现类黄酮化合物非瑟酮(fisetin)可通过激活Pink1-Parkin通路促进p-TBK1线粒体募集，协同增强两种自噬过程从而有效抑制胞内病原体增殖，为抗感染治疗提供新策略。

　　

狡猾的鼠伤寒沙门氏菌(S. typhimurium)在宿主细胞内玩起了"双重逃避"的把戏——不仅破坏线粒体功能，还同时抑制线粒体自噬(mitophagy)和异源自噬(xenophagy)这两大细胞防御系统。研究人员通过体外和体内实验揭开了这个致病阴谋：病原体通过阻断线粒体质量控制机制，为自己创造了理想的繁殖环境。

令人振奋的是，天然黄酮醇化合物非瑟酮(fisetin)展现出"一箭双雕"的抗感染能力。在巨噬细胞实验中发现，这种物质能重新激活被抑制的Pink1-Parkin通路，促使关键激酶TBK1发生磷酸化(p-TBK1)并定向募集到受损线粒体。共聚焦显微镜下可见，这种线粒体自噬的激活竟像多米诺骨牌效应般带动了异源自噬的增强，形成协同防御网络。

代谢组学和转录组分析证实，非瑟酮处理能显著改善感染小鼠的器官损伤和细菌负荷。当用Mdivi-1抑制剂或Pink1 siRNA阻断实验时，这种保护作用立即消失，完美验证了其作用机制。这项研究不仅揭示了病原体免疫逃逸的新机制，更为抗感染治疗提供了通过调控自噬通路的新思路——让"装睡"的细胞防御系统重新觉醒。