综述：纳米酶加速足部伤口愈合的研究进展

这篇综述系统总结了纳米酶（nanozymes）在糖尿病足（DFU）治疗中的最新进展，重点阐述了其通过抗氧化（SOD/CAT）、抗菌（POD-like）、促血管生成（VEGF）及调节伤口微环境（pH/ROS）等多重机制加速慢性伤口愈合的潜力，并探讨了多功能复合纳米酶（如MoS2@Au@BSA）的协同治疗策略与临床转化挑战。

　　

纳米酶在糖尿病足伤口愈合中的机制与应用

基础特性与治疗潜力

纳米酶（1-100 nm）兼具纳米材料特性和天然酶催化功能，可模拟超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POD）等活性，通过调节活性氧（ROS）水平发挥治疗作用。其结构稳定性优于天然酶，能在极端条件下保持活性，但需通过尺寸、形貌调控优化生物相容性。

核心治疗机制

抗氧化效应：糖尿病足伤口中高浓度ROS会加剧氧化应激。SOD-like纳米酶（如Ru@CoSe）将超氧阴离子转化为H₂O₂和O₂，而CAT-like纳米酶（如MoS₂@TA/Fe）分解H₂O₂缓解缺氧。多功能纳米酶CHA@GOx同时具备GOx、SOD和CAT-like活性，动态平衡Ce³⁺/Ce⁴⁺以协同调控微环境。

抗菌作用：POD-like纳米酶（如Pt空心纳米枝晶）催化H₂O₂生成·OH杀灭细菌。复合纳米酶Fe₃O₄-GOx通过pH响应级联反应，在酸性环境中激活抗菌功能。针对生物膜难题，Fe₂C/GOx@微针可穿透生物膜基质，增强渗透性。

促血管生成：CuPt-GOx-CaP纳米反应器消耗葡萄糖释放O₂和Cu²⁺，刺激血管新生。水凝胶载体（如PCN miR/Col）结合miRNA与CeO₂纳米酶，通过“种子-土壤”策略重塑微环境，促进功能性血管网络形成。

血糖与pH调控：GOx-like纳米酶（如GGFzyme）降低伤口局部血糖，切断细菌营养供给。pH响应型纳米酶（如APGH）通过葡萄糖氧化酸化微环境，激活POD活性以增强抗菌效果。

临床转化进展

多功能复合设计：如五酶活性水凝胶喷雾（SOD/CAT/GOx/POD/NOS-like）可同步抗炎、抗菌、促血管生成。金属有机框架（MOF-818）负载GOx和Fe₂O₃，实现级联催化与Zn²⁺控释。

联合治疗策略：光控Pd-MOF@PAzo@SNP平台结合NO疗法，协同消除生物膜。MXene基纳米酶（Ti₃C₂）兼具POD活性和光热效应，针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。

安全性挑战：虽部分纳米酶（如AuPt双金属）显示低细胞毒性，但CuO NPs可能诱发细胞自噬损伤。表面修饰（如BSA包覆）和靶向递送（如FA修饰）是提升安全性的关键方向。

未来展望

需深入探究纳米酶在复杂生物环境中的代谢途径，开发智能响应型材料（如ROS/pH双敏感水凝胶），并通过临床前试验验证长期疗效。植物源性囊泡与传统中药成分的协同应用，或为糖尿病足治疗提供新思路。