纳米酶在糖尿病足创面愈合中的多机制协同治疗：从抗氧化到血管再生的前沿进展

这篇综述系统阐述了纳米酶（nanozymes）在糖尿病足创面治疗中的五大作用机制：抗氧化（清除ROS）、抗菌（POD/CAT-like活性）、促血管生成（Cu2+/O2释放）、血糖调控（GOx-like活性）和pH响应。通过整合金属有机框架（MOFs）、二维材料（如MoS2）和复合水凝胶等载体，纳米酶可克服传统疗法局限性，为糖尿病慢性创面提供精准微环境调控策略。

　　

纳米酶：糖尿病足创面治疗的革命性工具

糖尿病足作为糖尿病最严重的并发症之一，其慢性创面因高血糖、氧化应激和持续感染导致愈合困难。纳米酶——这种兼具纳米材料特性和天然酶催化功能的人工模拟酶，通过五大核心机制为糖尿病足治疗开辟了新路径。

抗氧化效应：打破氧化应激恶性循环

糖尿病创面中过量活性氧（ROS）会破坏细胞功能，而超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）模拟纳米酶可级联催化清除超氧阴离子（O₂^•?）和H₂O₂。例如，非晶态钴硒化物（Ru@CoSe）通过动态Ce³⁺/Ce⁴⁺转化实现ROS清除，而钼二硫化物（MoS₂@TA/Fe）在中性环境下分解H₂O₂产氧，酸性条件下则生成杀菌性羟基自由基（•OH）。

抗菌战场上的智能战士

纳米酶的过氧化物酶（POD）样活性可在感染部位将葡萄糖氧化酶（GOx）生成的H₂O₂转化为•OH。铂基纳米枝晶（Pt HNDs）和铁碳氮掺杂材料（Fe₃C/N–C）展现出广谱抗菌能力。针对顽固生物膜，光控钯MOF（Pd-MOF@PAzo@SNP）通过紫外响应释放一氧化氮（NO），实现生物膜渗透与细菌杀灭双效合一。

血管再生：重建营养供给线

铜铂纳米反应器（CuPt-GOx-CaP）在消耗葡萄糖的同时释放Cu²⁺和O₂，双重促进血管新生。而"种子-土壤"策略构建的CeO₂纳米酶水凝胶（PCN miR/Col）通过携带促血管miRNA，显著加速功能性血管网络形成。

血糖与pH的精准调控

GOx-like纳米酶如金纳米颗粒（Au NPs）通过"饥饿疗法"切断细菌营养供给，而Fe₂(MoO₄)₃@GOx级联系统能同步降低局部血糖并产生活性氧。针对创面碱性环境，pH响应型纳米胶囊（APGH）可自发酸化微环境激活酶活性。

复合策略：1+1>2的协同效应

多功能水凝胶成为纳米酶的理想载体。如普鲁士蓝纳米颗粒（PB NPs）水凝胶通过SOD/CAT双酶活性缓解缺氧；而MXene基纳米酶（Ti₃C₂）结合光热效应实现MRSA感染创面的协同杀菌。超声增强的金-铜纳米酶喷雾（ACPCAH）更具备五种酶模拟活性，实现全病程微环境调控。

临床转化挑战与前景

尽管纳米酶在生物相容性（如MOFs的肾清除特性）和催化效率（等离子体效应增强）方面不断优化，但其靶向性、长期毒性和复杂微环境适应性仍需突破。未来，结合植物外泌体递送和人工智能设计的智能纳米酶系统，或将成为糖尿病足精准治疗的新范式。