综述：布罗达单抗治疗中重度银屑病的疗效、安全性及临床定位全面述评

这篇综述系统评价了IL-17受体A（IL-17RA）单抗布罗达单抗（brodalumab）在中重度银屑病治疗中的突破性价值。通过阻断IL-17RA靶点，该药可同时抑制IL-17A/F/C等多亚型，临床数据显示其起效迅速（最快2周）、皮损清除率高（PASI 100达44%-76%），且对生物制剂经治患者仍保持显著疗效。尽管需关注自杀倾向（SIB）黑框警告，但长期随访未证实因果关系。布罗达单抗为难治性银屑病提供了全新治疗选择。

　　

银屑病治疗新突破：布罗达单抗的机制与临床价值

IL-17在银屑病中的核心作用

银屑病作为全球2-4%人群罹患的慢性免疫性疾病，其发病机制与IL-23/TH17通路异常激活密切相关。IL-17家族中，IL-17A/F/C等亚型在皮损部位表达量较正常皮肤升高4-8倍，通过刺激角质形成细胞释放炎症因子形成恶性循环。布罗达单抗的创新性在于靶向IL-17受体A（IL-17RA），可同时阻断IL-17A/F/C/E等多亚型信号传导，这种广谱抑制作用较单一IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗）具有更全面的抗炎潜力。

临床疗效的阶梯式验证

在剂量探索的II期试验中，210 mg组12周时82%患者达到PASI 75，75%实现PASI 90。关键的III期AMAGINE系列研究证实，210 mg剂量组PASI 100应答率（44%）显著优于乌司奴单抗（22%）。值得注意的是，在既往生物制剂治疗失败人群中，布罗达单抗仍能使81.7%患者达到PASI 75，且52.5%实现完全清除（PASI 100）。真实世界数据进一步佐证其长期疗效，意大利研究显示65.2%患者维持PASI 100达3年。

特殊人群的治疗优势

对于其他IL-17抑制剂治疗失败者，换用布罗达单抗后57-76%可重新获得PASI 75应答。在难治部位如掌跖、头皮等区域，该药可显著改善ppPASI和PSSI评分。药物生存分析显示，85.6%患者持续用药至36个月，凸显其长期耐受性。

安全性管理的辩证视角

整合5项临床试验的8891.6患者年数据显示，常见不良事件为鼻咽炎（14.3%）和上呼吸道感染（8.9%）。虽然FDA黑框警告提示自杀风险，但6年药物警戒未发现新增自杀病例。真菌感染发生率略高（2.1%），但多为局部念珠菌感染。炎症性肠病发生率低于0.1%，且无新发克罗恩病报告。

临床定位的专家共识

布罗达单抗凭借独特的受体阻断机制，在实现深度皮肤清除（PASI 100）方面展现突出优势，尤其适合生物制剂经治失败、伴难治部位皮损或追求完全清除的患者。通过REMS计划规范用药管理，可有效控制潜在风险。随着更多真实世界证据积累，该药有望成为中重度银屑病阶梯治疗中的重要选择。