连翘金贝汤通过调控HER2蛋白表达抑制HER2阳性乳腺癌的机制研究：基于网络药理学与实验验证

这篇研究通过网络药理学预测结合体外实验验证，阐明了连翘金贝汤（LJD）抑制HER2阳性乳腺癌细胞的作用机制。研究发现LJD通过多成分（如槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素）协同作用于HER2、TP53、AKT1等核心靶点，调控PI3K/Akt信号通路，显著抑制SK-BR3细胞增殖与迁移（P<0.05），并诱导细胞凋亡。其机制可能与下调HER2蛋白表达相关，为中药治疗HER2阳性乳腺癌提供了实验依据。

　　

Abstract

研究基于网络药理学与体外实验，首次系统揭示连翘金贝汤（LJD）抑制HER2阳性乳腺癌的多靶点作用机制。通过筛选LJD的60种活性成分（如槲皮素、β-谷甾醇）及其281个作用靶点，与1099个HER2阳性乳腺癌靶点交集分析，构建"药物-成分-靶点"网络，发现HER2、TP53、AKT1等18个核心靶点。KEGG分析显示其作用涉及PI3K/Akt、肿瘤相关通路等170条信号通路。

Materials and Methods

实验采用HER2高表达SK-BR3细胞株，通过CCK-8法证实含药血清（5.109% IC₅₀）可剂量依赖性抑制细胞增殖（P<0.05）。流式细胞术显示高、中、低剂量组凋亡率显著升高（P<0.05），划痕实验表明迁移抑制率达61.54%。ELISA检测证实LJD能显著下调HER2蛋白表达（P<0.05），且与阳性对照药曲妥珠单抗具有协同效应。

Results

网络拓扑分析显示，LJD通过槲皮素等成分调控HER2/TP53/AKT1分子轴。体外实验数据显示：

1. 增殖抑制：10%含药血清作用72小时抑制率达峰值（P<0.01）

2. 凋亡诱导：高剂量组早期凋亡细胞比例较对照组增加3.2倍

3. 迁移阻断：5%含药血清使划痕愈合延迟48小时

4. HER2调控：中剂量组HER2蛋白表达降低42.3%

Discussion

研究创新性提出LJD通过"解毒祛瘀、化痰散结"中医理论对应现代分子机制：

• 多组分协同：槲皮素通过PI3K/Akt和JNK通路抑制HER2信号转导

• 多靶点干预：β-谷甾醇通过雌激素受体调控Cyclin D1表达

• 多通路调控：木犀草素通过Nrf2通路增强化疗敏感性

Conclusions

LJD展现"多成分-多靶点-多通路"作用特征，其抑制HER2阳性乳腺癌的机制与下调HER2蛋白表达直接相关。该研究为中药复方精准治疗HER2阳性乳腺癌提供了新策略，后续需通过动物实验和组学技术进一步验证。

Ethical Statement

实验经河北中医大学伦理委员会批准（DWLL202303034），符合OIE动物福利标准及中国《实验动物管理条例》。细胞实验采用认证细胞系，网络药理学分析使用公开数据库数据，符合中国《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》豁免条款。