综述：PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗TKI耐药、EGFR突变晚期非小细胞肺癌的3期随机对照试验荟萃分析

（编辑推荐）本综述聚焦PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在TKI耐药EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效，通过3期随机对照试验(RCT)荟萃分析，为临床决策提供高级别循证依据。研究揭示了免疫联合疗法克服靶向治疗(TKIs)耐药的新策略。

　　

ABSTRACT

Introduction
蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)作为皮肤T细胞淋巴瘤的亚型，具有病程迁延、需多线治疗的特点。现有疗法因皮肤/淋巴结/血液反应异质性而疗效受限，但疾病生物学机制的突破为复发难治患者带来了更精准的治疗选择。

Areas covered
最新生物制剂临床数据概览：

• 单克隆抗体：抗CD30药物brentuximab vedotin、靶向KIR3DL2的lacutamab
• 小分子抑制剂：IL-2受体靶向毒素denileukin diftitox
• 免疫疗法：靶向CCR4的mogamulizumab、双特异性抗体及CAR-T细胞疗法

Expert opinion
专家强调应优先选择非化疗方案以避免全身免疫抑制，尤其适合皮肤屏障受损的MF/SS患者。注册试验显示，brentuximab vedotin等靶向药物显著有效。新兴疗法聚焦肿瘤微环境(TME)调控：双特异性抗体可募集免疫效应细胞，微环境调节剂能消除免疫抑制环境，工程化T细胞可精准识别肿瘤表位。值得注意的是，检查点抑制剂虽具潜力，但在MF/SS中可能引发超进展现象，其应用尚需进一步探索。

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