综述：皮肤T细胞淋巴瘤的非化疗治疗新进展

（编辑推荐）本文综述了蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）的靶向治疗进展，重点探讨了单克隆抗体（如brentuximab vedotin）、免疫疗法（CAR-T、双特异性抗体）及肿瘤微环境调节剂的应用价值，为复发/难治性患者提供了避免全身免疫抑制的新选择。

　　

ABSTRACT

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）具有病程长、需多线治疗的特点。传统化疗导致的全身免疫抑制对皮肤屏障受损的MF/SS患者风险显著，近年针对疾病生物学特性的突破催生了更精准的疗法。

Introduction

MF/SS的皮肤、淋巴结和血液病灶存在异质性反应，增加治疗复杂性。研究发现，CD30⁺肿瘤细胞（常见于SS）和CCR4⁺ T细胞（MF特征）成为关键靶点。表观遗传学异常如DNA甲基转移酶（DNMT）失调亦参与发病。

Areas covered

• 抗体药物：抗CD30抗体-药物偶联物brentuximab vedotin在III期ALCANZA试验中使ORR达56%；抗CCR4单抗mogamulizumab显著改善血液学缓解。

• 免疫毒素：白喉毒素-IL2融合蛋白denileukin diftitox通过靶向IL-2Rα（CD25）清除恶性T细胞。

• 双特异性抗体：同时结合CD3和肿瘤抗原的分子可激活内源性T细胞，如CD3×CD20双抗展现皮肤病灶清除能力。

• CAR-T疗法：针对TRBC1/2的CAR-T在早期试验中显示持久缓解，但细胞因子释放综合征风险需警惕。

• 微环境调节：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）通过改变免疫抑制性微环境增强疗效。

Expert opinion

尽管PD-1抑制剂在部分MF患者中诱发超进展，但联合HDACi可能逆转耐药。未来方向包括：开发KIR3DL2单抗（lacutamab）等新靶点药物、优化双抗的免疫效应细胞招募效率、探索表观遗传调节剂与免疫治疗的协同机制。值得注意的是，皮肤定向疗法（如局部干扰素）联合系统治疗可提升生活质量，这符合MF/SS慢性病管理的核心需求。